Toxina botulinikoaren aplikazioa dermatologian eta kosmetologian

Une honetan Javascript desgaituta dago zure arakatzailean.Javascript desgaituta dagoenean, webgune honetako funtzio batzuk ez dira funtzionatuko.
Erregistratu zure datu zehatzak eta interesgarri diren sendagai espezifikoak, eta ematen duzun informazioa gure datu-base zabaleko artikuluekin lotuko dugu eta PDF kopia bat bidaliko dizugu posta elektroniko bidez garaiz.
Piyu Parth Naik Dermatologia, Saudi Alemaniako Ospitaleak eta Klinikak, Dubai, Arabiar Emirerri Batuak Komunikazioak: Piyu Parth Naik Dermatologia, Saudiko Alemaniako Ospitaleak eta Klinikak, Burj Al Arab, Dubai, Arabiar Emirerri Batuak Oposite phone +971 503725616 email [e-posta jaso zuen Babesa] Laburpena : Toxina botulinikoa (BoNT) Clostridium botulinum bakterioak sortutako neurotoxina bat da.Hiperidrosi idiopatiko fokalaren tratamenduan eraginkortasun eta segurtasun ezagunak ditu.BoNTk zazpi neurotoxina ezberdin ditu;hala ere, A eta B toxinak soilik erabiltzen dira klinikoki.BoNT larruazaleko hainbat gaixotasunen etiketaz kanpoko tratamendurako erabili da duela gutxi.Orbainen prebentzioa, hiperhidrosia, zimurrak, izerdi sator txikiak, ile-galera, psoriasia, Darier-en gaixotasuna, larruazaleko gaixotasuna, izerdi-herpesa eta Raynaud-en fenomenoa dira BoNTren adierazle berrietako batzuk kosmetikan, batez ere dermatologian. Alderdi ez-kosmetikoak.Praktika klinikoan BoNT zuzen erabiltzeko, simulatutako muskuluen anatomia funtzionala ondo ulertu behar dugu.Literatura-bilaketa sakona egin zen Dermatologikora zuzendutako esperimentu eta entsegu kliniko guztiak eguneratzeko BoNTren elementuei buruz, BoNTren erabileraren ikuspegi orokor bat emateko dermatologian.Berrikuspen honek toxina botulinikoaren papera dermatologian eta kosmetologian aztertzea du helburu.Gako-hitzak: toxina botulinikoa, toxina botulinikoa, botulina, dermatologia, kosmetologia, neurotoxina
Neurotoxina botulinikoa (BoNT) Clostridium botulinum-ek sortzen du modu naturalean, hau da, bakterio anaerobio, gram-positibo eta esporak sortzen dituena.1 Orain arte, zazpi BoNT serotipo (Atik G) aurkitu dira, eta A eta B motak soilik erabil daitezke erabilera terapeutikorako.BoNT A (Oculinum) AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu zuen 1989an blefarospasmoa eta estrabismoa tratatzeko.BoNT A-ren balio terapeutikoa lehen aldiz zehaztu zen.2002ko apirilera arte ez zen onartu FDAk BoNT A erabiltzea lerro glabelarrak tratatzeko.FDAk BoNT A onartu zuen 2017ko urrian eta 2013ko irailean, hurrenez hurren, aurrealdeko lerroaren eta alboko lerroko kantalen tratamendurako.Orduz geroztik, hainbat BoNT formulazio sartu dira merkatuan.2 Merkaturatu zenetik, BoNT kalanbreak, depresioa, hiperhidrosia, migraina eta lepoaren, aurpegiaren eta sorbalden zahartzea tratatzeko erabili izan da mediku eta kosmetika arloan.3,4
Clostridium botulinum-ek hiru proteina-konplexua jariatzen du, 150 kDa toxina, ez-toxikoa, ez-hemaglutinina proteina eta ez-toxikoa hemaglutinina proteina barne hartzen dituena.Proteasa bakterioek toxina hausten dute hari bikoitzeko produktu aktibo batean, 50 kDa-ko kate "arinarekin" eta 100 kDa-ko kate "astunarekin".Nerbio presinaptiko terminalera garraiatu ondoren, toxina aktiboaren kate astuna besikula sinaptikoko 2 glikoproteinarekin lotzen da, toxina-glikoproteina konplexuaren endozitosia sustatuz eta toxina kate arina espazio sinaptikora askatuz.Toxina kate arin mozketa besikulei lotutako mintz proteina/sinaptoxina (BoNT-B, D, F, G) edo sinaptosomekin lotutako 25 proteina (BoNT-A, C, E) neurona motordun periferikoen axoiak askatzea saihesteko Azetilkolinak iragankorra ere eragiten du denerbazio kimikoa eta muskulu-paralisia.2 Estatu Batuetan, FDAk onartutako BoNT-A lau prestakin daude: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Alemania), onabotulinumtoxinA (Kalifornia, AEB), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornia, AEB) eta abobotulinumtoxinA (Arizona, AEB). ;eta BoNT-B mota bat: rimabotulinumtoxinB (Kalifornia, AEB).5 Guida et al.6k BoNT-ek dermatologiaren arloan duen eginkizuna komentatu zuen.Hala ere, ez da berrikuspenik egin BoNTren aplikazioari buruz dermatologia eta edertasunaren arloan.Hori dela eta, berrikuspen honek BoNT-ek dermatologian eta kosmetologian duen eginkizuna aztertzea du helburu.
Gako-hitz zehatzak honako hauek dira: toxina botulinikoa, larruazal koipetsua, rosazea, aurpegiko gorritzea, orbainak, zimurrak, ile-galera, psoriasia, larruazaleko gaixotasuna, Darier-en gaixotasuna, sator exokrinoa, izerdi-herpesa, Raynaud-en fenomenoa, hiperhidrosia Erantzun, dermatologia eta edertasuna, artikulu bilaketak datu-base hauetan egiten dira: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus eta Cochrane.Egilea, batez ere, BoNT-ek dermatologian eta kosmetologian duen paperari buruzko artikuluak bilatzen ditu.Aurretiazko literatura-bilaketa batek 3112 artikulu aurkitu zituen.Dermatologian eta kosmetologian BoNT deskribatzen duten 1990eko urtarrila eta 2021eko uztaila bitartean argitaratutako artikuluak, ingelesez argitaratutako artikuluak eta ikerketa-diseinu guztiak daude berrikuspen honetan.
Kanadak onartu zuen BoNT erabiltzea tokiko muskulu-espasmoen eta bekainen zimurren tratamendu kosmetikoan 2000. urtean. AEBetako FDAk 2002ko apirilaren 15ean onartu zuen BoNT-a helburu kosmetikoetarako erabiltzea. Aplikazio kosmetikoetan erabili berri den BoNT-A-ren adierazleen artean zimur-lerroak daude. bekainak, bele-oinak, untxi-lerroak, kopeta-lerro horizontalak, ildo perioralak, toles mentalak eta kokotsaren depresioak, platisma-bandak, aho-kokorrak eta lepoko lerro horizontalak.7 AEBetako FDAk onartutako botulinum A motako zantzuak bekainen arteko aurrefrontalaren eta/edo zimurren muskuluen gehiegizko jarduerarekin erlazionatutako zimur-lerro moderatuak eta larriak dira, eta orbikularren muskuluaren gehiegizko jarduerarekin lotutako alboko alboko lerro moderatuak eta larriak.Eta aurrealdeko muskulu-jarduera gehiegizkoarekin lotutako kopeta-lerro horizontal moderatua-larria.8
Sebumak larruazaleko koipe disolbagarriak diren antioxidatzaileak ematen laguntzen du eta bakterioen aurkako propietateak ditu;horregatik, larruazaleko hesi gisa jokatzen du.Sebum gehiegi poroak itxi ditzake, bakterioak sortu eta larruazaleko hanturak sor ditzake (adibidez, dermatitis seborreikoa, aknea).Aurretik, BoNT-ek seboan dituen eraginei buruzko ezagutza garrantzitsuak zabaldu dira.9,10 Rose eta Goldberg10-ek BoNT-en eraginkortasuna eta segurtasuna probatu zuten azal koipetsua duten 25 pertsonengan.BoNT (abo-BNT, guztira 30-45 IU-ko dosia) kopetako 10 puntutan injektatzen da, eta horrek nabarmen hobetzen du pazientearen gogobetetasuna eta sebo ekoizpena murrizten du.Min et al.ausaz esleitu ziren kopeta zimurrak dituzten 42 gai BoNT 10 edo 20 unitate jasotzeko bost injekzio gune ezberdinetan.Bi taldeek BoNT tratamendua jaso zuten, eta horrek sebumaren murrizketa nabarmena eragin zuen injekzio-gunean eta sebo-gradientea injekzio-gunearen inguruan.16. astean, bi tratamendu-taldeen sebo-ekoizpena maila normaletara itzuli zen, eta injekzio-dosia handituz, efektu sendagarria ez zen nabarmen hobetu.
Toxina botulinikoaren injekzio intradermikoak sebum jariapena murrizten duen mekanismoa ez da guztiz ulertzen, nerbio-sistemak eta azetilkolinak sebazeo-guruinetan dituzten ondorioak guztiz deskribatu ez direlako.BoNT-en efektu neuromodulatzaileak ziurrenik tokiko muskarin hartzaileei zuzenduta daude erector pili muskuluan eta sebazeo-guruinetan.In vivo, azetilkolina hartzaile nikotinikoa 7 (nAchR7) giza guruin sebazeoetan adierazten da, eta azetilkolinaren seinaleztapenak lipidoen sintesia areagotzen du in vitro dosiaren araberakoa den moduan.11 Ikerketa gehiago behar dira hautagairik garrantzitsuena eta injekzio prozedura eta dosi onena zein den zehazteko (1A eta B irudia).
1. irudia Gaixo baten goiko irudiak (A) azal koipetsua nabaria duen, beste poloan, berriz, paziente beraren beheko irudiak (B) bi BoNT tratamenduen ondoren hobekuntza nabarmena erakusten du.(Teknologia: 100 unitate, 2,5 ml BoNT-A intradermal injektatu ziren behin bekokian. Guztira antzeko bi tratamendu egin ziren 30 egunez. Erantzun kliniko onak 6 hilabete iraun zuen).
Rosacea larruazaleko hanturazko gaixotasun arrunta da, aurpegiko gorritzea, telangiektasia, papulak, pustulak eta eritema ditu.Ahozko botikak, laser terapia eta botika topikoak erabili ohi dira aurpegiko gorritzea tratatzeko, nahiz eta ez izan beti eraginkorrak.Menopausiaren beste sintoma desatsegin bat aurpegiko gorritzea da.Hainbat ikerketek frogatu dute BoNT-ek menopausiako distira eta rosazea tratatzen lagun dezakeela.12-14 BoNT-ek aurpegiko gorritzea duten pazienteen Bizi-Kalitate Dermatologikoaren Indizean (DLQI) duen eragina ikertuko da etorkizuneko ikerketa pilotu batean.15 BoNT masailean behin injektatu zen, guztira 30 unitateko dosiraino, eta ondorioz DLQIren jaitsiera nabarmena izan zen bi hilabetetan.Odo et al.-en arabera, BoNTk nabarmen murriztu zuen menopausiaren batez besteko distira kopurua 60. egunean.12 Abo-BoNTren eragina ere ikertu zen rosazeoa zuten 15 pazientetan.Hiru hilabete geroago, BoNT 15-45 IU injektatu ziren aurpegian, eta horrek eritemaren hobekuntza estatistikoki esanguratsua izan zuen.13 Ikerketan, erreakzio kaltegarriak oso gutxitan aipatzen dira.
BoNT-ren hustuketa areagotzea larruazaleko basodilatazio-sistemako neurona autonomo periferikoetatik azetilkolinaren askapenaren inhibizio sendoaren arrazoi posibleetako bat da.16,17 Jakina da hanturazko bitartekariak, hala nola calcitonin gene-related peptide (CGRP) eta P substantzia (SP), BoNT-ek ere inhibitzen dituela.18 Tokiko larruazaleko hantura murrizten eta kontrolatzen bada, eritema desager daiteke.BoNT-ek rosazeoan duen eginkizuna ebaluatzeko, azterketa zabalak, kontrolatuak eta ausazkoak behar dira.Aurpegiko garbitzeko BoNT injekzioek abantaila gehigarriak dituzte, aurpegiko zapaltzaileen tentsioa murrizten baitute, eta, horrela, lerro finak eta zimurrak hobetzen dituzte.
Jende asko konturatzen da ebakuntza osteko orbainen tratamenduan orbainak aktiboki saihesteko garrantzia duela.Sendatzeko prozesuan zauriaren ertzean eragiten duen tentsioa funtsezko faktorea da orbain kirurgikoaren azken itxura zehazteko.19,20 BoNTk azetilkolina neurotransmisorearen askapena eragozten du, nerbio periferikotik sendatzen den zauriaren muskulu-tentsio dinamikoa ia erabat ezabatuz.BoNTren tentsioa arintzeko propietateek, baita fibroblastoaren eta TGF-1 adierazpenaren inhibizio zuzenak ere, orbain kirurgikoak saihesteko erabil daitekeela adierazten dute.21-23 BoNTren efektu antiinflamatorioak eta larruazaleko baskulaturan duen eragina hanturazko zauriak sendatzeko prozesuaren etapa murrizten du (2tik 5 egunera), eta horrek orbainen eraketa saihesten lagun dezake.
Hainbat ikerketatan, BoNT erabil daiteke orbainak saihesteko.24-27 RCT batean, ebakuntza osteko goiztiar BoNT injekzioaren segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatu ziren tiroidektomiaren orbainak zituzten 15 pazientetan.24 orbain berriei (tiroidektomiaren 10 eguneko epean) BoNT (20-65 IU) edo % 0,9 gatz normala (kontrola) eman zitzaien behin.BoNT tratamenduaren erdiak orbain puntuazio eta pazientearen gogobetetasuna nabarmen hobeak izan zituen gatz tratamendu arruntak baino.Gassner et al.25ek ikertu zuten aurpegiko BoNT-a aurpegian injektatzeak aurpegiko orbainak senda ditzakeen kopeta lazeratzearen eta erresekzio baten ondoren.Plazeboaren (gatz normala) injekzioaren aldean, BoNT (15-45 IU) ebakuntza osteko orbainean injektatu zen zauria itxi ondoren 24 orduko epean, efektu kosmetikoa eta zauriak sendatzeko.
Zimur dinamikoak eta estatikoak muskulu-ehun gehiegizkoak, kalte arinak eta zahartzeak sortzen ditu, eta gaixoek uste dute nekatuta edo haserretu egiten dutela.Aurpegiko zimurrak trata ditzake eta pertsonei itxura lasaiagoa eta freskagarriagoa eman diezaieke.Gaur egun, FDAk baimen esklusiboa du BoNTrentzat periorbital eta bekain arteko lerroa tratatzeko.BoNT maseteroaren hipertrofia, irribarre gingibala, platisma banda, mandibular marjina, kokotsaren depresioa, kopeta lerro horizontala, irribarre kurbatua, perioral lerroa, sudur lerro horizontala eta bekain sagging tratatzeko erabiltzen da.Efektu klinikoak hiru hilabete inguru irauten du.28,29 (2A eta B irudia).
2. Irudia Kasu baten Botox injekzioaren aurreko goiko irudiak (A) erakusten du kopeta-lerro horizontalak eta lerro glabelarrak subjektua haserretzen duela.Bestalde, kasu beraren beheko irudia (B) bi haragiren ondoren Toxina injektatu ondoren, lerro hauek eroso kentzen dira.(Teknologia: 36 unitate, 0,9 mL intradermiko BoNT-A injektatzen ziren kopetan aldi berean. Tratamenduaren aurretik azaleko arkatz batekin injekzio gunea markatu zen. Guztira, antzeko bi tratamendu egin ziren, 30 eguneko tartean).
BoNT-k pazientearen konfiantza emozionala eta hautematen duen konfiantza hobetu dezake erritmoa murrizteko erabiltzen denean.FACE-Q puntuazioan hobekuntza bat ikusi zen glabelar lerro moderatuak eta larriak tratatu ondoren.120 egun igaro ondoren ere, BoNTren efektu klinikoak gutxitu behar zirenean, pazienteek osasun mentalean hobekuntzak eta aurpegiko erakargarritasuna hobetu zuten.
Erantzun kliniko eta psikologiko onena lortzeko BoNT-ren birinjekzio automatikoa ez bezala, hiru hilean behin, medikuak pazientearekin eztabaidatu beharko luke tratamendua beharrezkoa denean.30,31 Gainera, BoNT arrakastaz erabili da migraina prebenitzeko eta tratatzeko neurologian, pazienteen bizi-kalitatea eta ongizatea hobetuz32 (3A eta B irudia).
3. Irudia Subjektuaren goiko irudiak (A) erakusten du alboko lerro periorbitalek zahartzearen eta nekearen sentsazioa ematen dutela.Bestalde, kasu bereko beheko irudiak (B) marra hauek ezabatu eta botoxaren injekzio ondoren goratzen ditu Alboko bekainak argi ikusten dira.Oraingoan eserita egon ondoren, gai honek osasun emozionalaren aberastasuna ere adierazten du.(Teknologia: 16 unitate, 0,4 ml intradermal BoNT-A behin injektatzen da, behin alboko eremu periorbital bakoitzean. Behin bakarrik amaitu zen 4 hilabeteko erantzun esanguratsuarekin.)
Alopecia areata, alopezia androgenetikoa, buruko alopezia eta erradiazioek eragindako alopezia BoNT-Arekin tratatu dira.BoNT-ek ilea birsortzen laguntzen duen mekanismo zehatza ez den arren, uste da muskuluak erlaxatuz presio mikrobaskularra murrizteko, ile-folikuluetarako oxigeno-hornidura hobetu dezakeela.1-12 ikastarotan, 30-150 U injektatzen dira lobulu frontalean, periauricularean, tenporaletan eta okzipitalean (4A eta B irudia).
4. Irudia Argazki klinikoaren ezkerreko erdiak (A) 34 urteko gizon baten 6 motako gizonezkoen burusoiltasuna erakusten du, onartutako Norwood-Hamilton sailkapenaren arabera.Aitzitik, paziente berak 3V motara behera egin zuen 12 injekzio botulinikoaren ondoren (B).(Teknologia: 100 unitate, 2,5 ml intradermal BoNT-A buruko goiko eremuan behin injektatu ziren. Guztira, 15 egunez bereizitako antzeko 12 tratamenduk erantzun kliniko onargarria lortu zuten, 4 hilabeteko iraupena).
Ikerketa gehienek ile-dentsitatean edo hazkundean hobekuntza klinikoak eta pazientearen gogobetetze handia erakusten duten arren, RCT gehiago behar dira BoNT-ek ile-hazkundean duen benetako eragina zehazteko.33-35 Bestalde, kopeta-zimurretarako BoNT injekzio anitzek aurrealdeko ile-galera agerraldiarekin zerikusia dutela baieztatu da.36
Hainbat ikerketek frogatu dute nerbio-sistemak psoriasian zeresana duela.Psoriasiaren larruazaleko nerbio-zuntzen kontzentrazioa handia da, eta zentzumen-nerbioetatik eratorritako CGRP eta SP mailak altuak dira.Hori dela eta, inerbazioa galdu ondoren psoriasia baretzea erakusten duten froga klinikoak gero eta handiagoak dira, eta nerbio-sistemaren kalteak edo nerbio-funtzioak hipotesi hau onartzen du.37 BoNT-Ak CGRP eta SP askapen neurogenikoa murrizten du, eta horrek gaixotasunaren behaketa kliniko subjektiboak azal ditzake.38 KC-Tie2 sagu helduetan, BoNT-A-ren injekzio intradermikoak larruazaleko linfozitoak nabarmen murrizten ditu Plazebo Infiltratuarekin alderatuta eta akantosia nabarmen hobetu dezake.37 Hala ere, oso gutxi daude argitaratutako txosten klinikoak eta behaketa-azterketak, eta horietako bat ere ez dago plazeboz kontrolatuta.Alderantzizko psoriasia duten 15 pazienteen artean, Zanchi et al.38ek erantzun ona eman diote BoNT-A tratamenduari;hala ere, pazientearen autoebaluazioaren eta infiltrazioaren argazkien ebaluazioaren eta eritemaren ebaluazioaren emaitzak erabili ziren.Hori dela eta, Chroni et al39ek ikerketari buruzko hainbat kezka adierazi zituzten, hobekuntzak estimatzeko adierazle kuantitatiboen falta barne (adibidez, PA puntuazioak).Egileak hipotesia egin zuen BoNT-A-k eragin ona duela tolesturetako tokiko izerdia murrizteko, hala nola Hailey-Hailey gaixotasuna, non BoNT-A-ren eragina izerdiaren murrizketa dela eta.40-42 BoNT-Ak hiperalgesia prebenitzeko duen gaitasuna Hala ere, neuropeptidoen askapenak min eta azkura gutxiago eragiten du pazienteengan.43
Etiketaz kanpo, BoNT larruazaleko hainbat gaixotasun tratatzeko erabili da, hala nola IgA lineala larruazaleko gaixotasuna, Weber-Cockayne gaixotasuna eta Hailey-Hailey gaixotasuna.BoNT-A injekzioak, ahozko tacrolimus, itrio aluminiozko granate ablazio laserra eta BoNT-A duten erbioa erabili dira Hailey-Hailey gaixotasuna tratatzeko bularreko azpiko, axilar, inguinal eta gluteal cleft eremuetan.Tratamenduaren ondoren, sintoma klinikoak hobetu egin dira, eta dosi-tartea 25 eta 200 U bitartekoa da 3 eta 6 hilabetez behin.42,44 Salatutako kasuan, eskualdeko epidermolisi bolosa duen adin ertaineko emakume bati besape bakoitzeko 50 U injektatu zizkioten oinean, eta 100 U injektatu zizkioten larruazaleko gaixotasuna zuen paziente gazteari IgA bullosa lineala zuen oinean.45,46
2007an, Kontochristopoulos et al47k eraginkortasunez tratatu zuten 59 urteko paziente baten submamary eremua, BoNT-A Darierren gaixotasunaren tratamendu osagarri gisa erabilita lehen aldiz.2008ko beste kasu batean, inplikazio anogenital larria zuen haur txiki bat onuragarria izan zen urratutako eremuan izerdia murrizteko.48 Bere aldibereko infekzioa egunean 10 mg azitretinarekin eta antibiotikoekin eta onddoen aurkako sendagaiekin tratatu zen, baina bere bizi-kalitatea baxua zen eta ondoeza iraun zuen.Toxina botulinikoa injektatu eta hiru aste geroago, bere sintomak eta lesio klinikoak nabarmen hobetu ziren.
Nevus ekrinoa larruazaleko hamartoma arraroa da, guruin ekrinoen kopurua handitzea baina odol-hodien garapenik ez duena.Azken ezaugarria dela eta, nevus ekrinoa beste gaixotasun batzuetatik desberdina da, hala nola hamartoma ekrino angiomatosoa.49 Izerdi sator txikiak besaurreetan izaten dira ohikoenak, larruazaleko arazo gutxirekin, baina hiperhidrosiaren eremu lokalizatuak daude.50 Erresekzio kirurgikoa edo topiko botikak dira tratamendu ezagunenak, estalduraren tamainaren eta hiperhidrosiaren entitatearen arabera.Honeyman et al51ek 12 urteko haur bat dokumentatu zuten eskuineko eskumuturrean sortzetiko izerdi nebo txikiak zituena, antiperspirante topikoekiko erresistentea zena.Tumorearen tamaina eta kokapen anatomikoa direla eta, erresekzio kirurgikoa baztertu zen.Hiperhidrosiak jardueretan sozial eta intelektualetan parte hartzea erronka bihurtzen du.Ikertzaileek BoNT-A 5 U injektatzea aukeratu zuten 0,5-1 cm-ko tarteetan.Egileek ez dute zehaztu noiz gertatu den BoNT-A tratamenduaren lehen erantzuna, baina esan dute urtebeteren buruan ohartu direla izerdi kopurua nabarmen murrizten zela hilean behin, eta gaixoaren bizi-kalitatea hobetu zela.Lera et al49ek bizi-kalitate baxua eta besaurrean 3ko HDSS puntuazioa zuen paziente bat tratatu zuten izerdi txikiko naevi (HDSS) (larria).BoNT-A (100 IU) % 0,9 sodio kloruroa zuen 2,5 ml-ko soluzio gazi antzuan berreraiki eta arrasto iodoaren proba eremuan injektatu zen.48 ordu igaro ondoren, gaixoak izerdia gutxitu zuela nabaritu zuen, hirugarren astean emaitzarik onenak lortuz.HDDS puntuazioa 1era jaisten da. Izerdiaren errepikapena dela eta, BoNT-A tratamendua bederatzi hilabete geroago errepikatu zen.Hemangioma hamartoma exokrinoaren tratamenduan, BoNT-A injekzio terapia erabilgarria da.52 Egoera hau arraroa den arren, erraz ikusten da zein garrantzitsua den pertsona hauek tratamendu aukera bideragarriak izatea.
Hidradenitis suppurativa (HS) larruazaleko gaixotasun kroniko bat da, mina, orbain, sinus, fistulak, hanturazko noduluak eta gorputzeko guruin apokrinoetan agertzen den azken faseetan.53 Gaixotasunaren fisiopatologia ez dago argi, eta orain arte HS garapenari buruz onartutako hipotesiak zalantzan jartzen ari dira.Ile-folikuluaren oklusioa funtsezkoa da HSaren sintometarako, nahiz eta oklusioa eragiten duen mekanismoa argi ez dagoen.Ondorengo hanturaren eta sortzetiko eta moldapenezko disfuntzio immunearen konbinazioaren ondorioz, HS larruazaleko kalteak sor ditzake.54 Feito-Rodriguez et al.55 egindako ikerketa batek jakinarazi zuen BoNT-Ak arrakastaz tratatu zuela pubertaro aurreko HS 6 urteko nesketan.Shi et al.56ren kasuaren txostenak ikusi zuen BoNT-A 41 urteko emakumezko baten -3 HS fasean arrakastaz tratatu zela.Grimstad et al.57 azken ikerketa batek BoNT-B-ren injekzio intradermikoa HSrako eraginkorra den ala ez ebaluatu zuen 20 pazientetan.BoNT-B taldeko DLQI hasierako 17ko medianatik 8ra ​​3 hilabetera igo zen, plazebo taldeko DLQI 13,5etik 11ra jaitsi zen bitartean.
Notalgia paresthetica (NP) zentzumen-neuropatia iraunkorra da, eremu interskapular, batez ere T2-T6 dermatomari eragiten diona, bizkarreko goiko azkura eta larruazaleko sintomak dituena, marruskadurarekin eta urradurarekin lotutakoak.BoNT-Ak tokiko azkura tratatzen lagun dezake P substantziaren askapena blokeatuz, minaren eta azkuraren bitartekaria.58 Weinfelden kasuaren txostenak59 BoNT-Aren eraginkortasuna ebaluatu zuen bi kasutan.Biak arrakastaz tratatu ziren BoNT-Arekin.Perez-Perez et al.58ren ikerketa batek BoNT-Aren eraginkortasuna ebaluatu zuen NP diagnostikatu zuten 5 pazientetan.BoNT intradermiko injektatu ondoren, efektu anitz ikusi ziren.Inoren azkura ez zen guztiz arindu.Maari et al60ren ausazko kontrolatutako saiakuntzak (RCT) BoNT-Aren eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatu zituen Kanadako Dermatologia Ikerketa Klinikako NP duten pazienteetan 2010eko uztailetik 2011ko azarora. Azterketak huts egin zuen BoNT-Aren efektu onuragarriak baieztatu.Injekzio intradermikoa 200 U-rainoko dosian NP duten pazienteetan azkura murrizteko.
Pompholyx, hiperhidrosiaren ekzema ere deitzen zaio, oinen palmondoei eta oin-zolari eragiten dien gaixotasun besikular errepikakorra da.Egoera honen fisiopatologia argia ez bada ere, gaur egun dermatitis atopikoaren sintomatzat hartzen da.61 Lan hezea, izerdia eta oztopoak dira faktore predisposatzaile ohikoenak.62 Eskularruak edo oinetakoak janzteak mina, erredura, azkura eta ondoeza sor ditzake pazienteengan;bakterioen infekzioak ohikoak dira.Swartling et al61ek aurkitu zuten BoNT-A-rekin tratatutako palmondoko hiperhidrosia duten pazienteek eskuko ekzema hobetzen zutela.2002an, eskuko dermatitis besikular aldebikodun hamar pazienterekin egindako ikerketa baten emaitzak argitaratu zituzten;esku batek BoNT-A injekzioa jaso zuen, eta beste eskuak kontrol gisa balio izan zuen jarraipenean.Tratamenduak emaitza onak edo bikainak izan zituen 10 pazientetik 7tan.6 pazienteetatik, Wollina eta Karamfilov63-k kortikoide topikoak erabili zituzten bi eskuetan eta 100 U BoNT-A injektatu zituzten larruazalki larrienean kaltetutako eskuetan.Terapia konbinatuaren eskuko tratamenduan, egileek azkura eta babak azkar gutxitzen zirela ikusi zuten.BoNT-A-ren eraginkortasuna impetigoari egotzi zioten izerdirik gabeko efektuagatik eta SPren inhibizioagatik.
Hatz-espasmoa, Raynaud-en sindromea bezala ere ezaguna, tratatzeko zaila da eta normalean erresistentea da bosentan, iloprost, fosfodiesterasa inhibitzaileak, nitratoak eta kaltzio kanalen blokeatzaileak.Berreskuratzea eta itzaltzea dakarten prozedura kirurgikoak, hala nola, sinpatektomia, inbaditzaileak dira.Primarioarekin eta esklerosiarekin lotutako Raynaud-en fenomenoa arrakastaz tratatu da BoNT injektatuz.64,65 Ikertzaileek adierazi zuten 13 pazienteek mina arintze azkarra izan zutela eta ultzera kronikoak sendatu zirela 50-100 U BoNT jaso eta 60 egunen buruan.Raynaud-en fenomenoa zuten 19 pazienteri injekzioak eman zizkieten.66 Sei asteren buruan, BoNT-rekin tratatutako hatz-punten tenperatura nabarmen igo zen gatz normalaren injekzioarekin alderatuta, eta horrek adierazten du BoNT onuragarria dela Raynaud-en fenomenoarekin lotutako basoespasmoa tratatzeko.67 Gaur egun, erabiltzen al da injekzio prozedura normalizaturik;ikerketa baten arabera, behatzetan, eskumuturretan edo metakarpoko hezur distaleetan egindako injekzioek ez zuten emaitza kliniko nabarmen desberdina ekarri, Raynaud-en fenomenoarekin lotutako basoespasmoa tratatzeko eraginkorrak diren arren.68
Besape bakoitzeko 50-100 U BoNT-A, sareta-itxurako diseinuan intradermikoki administratuta, hiperhidrosi axilar primarioa tratatzeko erabil daiteke.Emaitza klinikoak astebeteko epean ikusten dira eta 3 eta 10 hilabete bitarteko iraupena dute.Paziente gehienak pozik daude tratamenduarekin.Pazienteei jakinarazi behar zaie kasuen % 5ek izerdi konpentsatzaile modernoa izango duela.69,70 BoNT-ek palmondoa eta landare-hiperidrosia modu eraginkorrean trata ditzake (5A eta B irudia).
5. Irudia Goi-mailako irudi klinikoak (A) palmondoaren hiperhidrosi lausoa duen unibertsitateko ikasle gazte bat erakusten du, gaixotasun honengatik kezkatuta dagoena eta botikei erantzuten ez diona.Toxina botulinikoaren tratamendua jaso zuten antzeko pazienteek hiperhidrosiaren konponbide osoa erakutsi zuten (B).(Teknologia: almidoizko iodoaren probaren bidez baieztatu ondoren; 100 unitate, 2,5 ml intradermal BoNT-A esku bakoitzean behin injektatu zen. Guztira 15 eguneko aldi berean bi ikastarok 6 hilabeteko erantzun esanguratsua sortu zuten).
Hatz bakoitzak 2-3 injekzio posizio ditu, eta injekzioak 1 cm-ko distantzia duen sare batean antolatu behar dira.BoNT-A 75-100 unitateko esku bakoitzari eta 100-200 unitateko oin bakoitzari eman diezaioke.Emaitza klinikoek astebeteko iraupena izan dezakete agerikoak izateko, eta hiru edo sei hilabete iraun dezakete.Tratamendua hasi aurretik, pazienteei BoNT injekzioak ahurretan eta oinetan izan ditzaketen albo-ondorioen berri eman behar zaie.Palmondoko injekzio ondoren, gaixoak ahultasuna jakinarazi dezake.Bestalde, landare-injekzioak ibiltzea zaildu dezake, batez ere BoNT tratamenduaren aurretik nerbio-blokeak egiten badira.71,72 Zoritxarrez, landare hiperhidrosiaren pazienteen % 20k ez diote tratamenduari erantzuten BoNT injekzioak jaso ondoren.72
Azken ikerketetan, BoNT erabili da hiperhidrosia modu berri batean tratatzeko.Kasu batean, presio-ultzera bat zuen gizonezko gaixo batek 6-8 hilabetez behin BoNT-A injekzioak 100 U jaso zituen gluteo-arrailan, izerdi-ekoizpena eta harekin batera zaurien beratze-berare murrizteko;larruazaleko osotasuna mantendu zen Bi urte baino gehiagoz, ez da presio-lesioaren hondatze klinikorik egon.73 Beste ikerketa batek BoNT-B 2250 U erabili zituen larruazal okzipitalean, larruazalean parietalean, bekoki-larruazalean eta bekokian, baita perioral eta peri-begi eremuetan banda ereduan menopausia osteko kranio-aurpegiko hiperhidrosia tratatzeko.BoNT-B jasotzen duten pazienteen DLQI-a % 91 hobetu zen tratamenduaren ondorengo hiru asteren buruan, eta plazeboa jasotzen zuten pazienteen bizi-kalitatea % 18 murriztu zen.74 BoNT injekzioa eraginkorra da listuaren eta Frey sindromearen tratamenduan.Otorrinolaringologoek askotan egiten dute tratamendua injekzioaren kokapen anatomikoa dela eta.75,76
Koloretako izerdia gaixoarentzat argi eta garbi kezkagarria izan daiteke.Gaixotasun hau oso arraroa den arren;aurpegiaren eta besapeen inplikazioak gaixoaren dilema areagotu dezake.Kasuen txosten eta argitalpen askok adierazten dute BoNT-A eraginkorra dela 7 egunetan injektatu ondoren.77-79
Besapeko hiperhidrosiaren eta gorputz usainaren usain desatsegina lotsagarria edo nazkagarria izan daiteke.Horrek gaixoaren buruko espazioan eta konfiantzan eragin negatiboa izan dezake.Duela gutxi, Wu et al.jakinarazi duenez, BoNT-A intradermiko injektatu ondoren, besapeetako kiratsa ia erabat ezabatu zen.80 Garaikideko beste ikerketa prospektibo batean;Besapeko usain primarioaren diagnostiko dermatologikoa duten 62 nerabe kontratatu ziren.Pazienteen % 82,25ek sentitu zuen kiratsa nabarmen murriztu zela BoNT-A axillar eremuan injektatu ondoren.81
Meh lesio kistiko onberak bakar edo anitzek identifikatzen dute adin ertaineko emakumeengan, batez ere aurpegiko erdiko eremuan kokatuta, gaixotasunaren kurtso luzea eta urtaroko gorabeherekin.Meh egoera eguzkitsuetan agertzen da normalean eta hiperhidrosiarekin lotuta dago.Ikertzaile askok emaitza anormalak ikusi dituzte kasu hauetan BoNT-A.82 lesioaren inguruan injektatu ostean.
Neuralgia post-herpetikoa (PHN) herpes zoster infekzioaren konplikazio neurologiko ohikoena da, 60 urtetik gorako pertsonengan ohikoagoa dena.BoNT-Ak efektu pan-inhibitzaileak sortzen ditu tokiko nerbio-bukaeretan eta mikroglia-astrozitiko-neurona-gurutzaketa erregulatzen du.Ikerketa askok ohartu dira BoNT-A tratamendua jaso ondoren, mina gutxienez % 30etik % 50era gutxitzen duten pazienteek loaren puntuazioak eta bizi-kalitatea nabarmen murriztu dituztela.83
Liken sinple kronikoa gehiegizko zurrumurru foku gisa deskribatzen da, inolako arrazoi nabaririk gabe.Horrek asko ahuldu dezake gaixoa.Azterketa dermatologiko klinikoak agerian utzi zituen eritema plaka isolatuak, azaleko markak areagotu eta epidermiko esfoliazioa.Egiptotik egindako azken azterketa batek erakusten du BoNT-A-k modu seguruan eta eraginkorrean tratatu ditzakeela liken simplex kronikoa, liken plano hipertrofikoa, liken planoa, erredurak, alderantzizko psoriasia eta neuralgia post-herpetikoko Pruritoaren trataezina.84
Keloideak lesioaren ondoren gertatzen diren ehun orbain anormalak dira.Keloideak genetikoki erlazionatuta daude, eta tratamendu asko probatu dira, baina eragina mugatua da.Hala ere, horietako bat ere ez da guztiz sendatzen.Lesio barneko kortikoideak tratamendu metodo nagusia badira ere, BoNT-Aren lesio barneko injekzioa alternatiba bikaina bihurtu da azken egunotan.BoNT-Ak TGF-β1 eta CTGF mailak murriztu ditzake eta, azken batean, fibroblastoen bereizketa ahuldu.Hainbat ikerketek frogatu dute BoNT-Ak keloideen tratamenduan duen arrakasta.Izan ere, bi keloide gaixoen kasu-serieak % 100eko erantzuna ere eman zuen, eta pazienteak oso pozik zeuden BoNT-A lesio barneko injekzioaren erabilerarekin.85
Sortzetiko onikomikosi lodia gaixotasun genetiko arraroa da, landare-hiperkeratosia, iltze-hipertrofia eta hiperhidrosiarekin batera.Ikertzaile gutxik ondorioztatu dute BoNT-A injekzioak hiperhidrosia hobetzeaz gain, mina eta ondoeza murrizten dituela.86,87
Urak transmititzen duen keratosia ezohiko gaixotasuna da.Pazientea urarekin kontaktuan jartzen denean, zola eta ahurretan harri lodi zuriak eta azkura sor daitezke.Literaturako hainbat kasu txostenek BoNT-A tratamenduaren ondoren tratamendu arrakastatsua eta hobekuntza erakusten dute, kasu erresistenteetan ere.88
Injekzio gunean odoljarioa, edema, eritema eta mina izan daitezke BoNTren albo-ondorioak.89 Bigarren mailako efektu hauek orratz meheago bat erabiliz eta BoNT gatzarekin diluituz ekidin daitezke.BoNT injekzioak buruko minak sor ditzake;hala ere, normalean 2-4 asteren buruan desagertzen dira.Albo-ondorio horri aurre egiteko analgesiko sistemikoak erabil daitezke.90,91 Goragalea, ondoeza, gripearen antzeko sintomak eta ptosia dira erregistratutako beste albo-ondorio batzuk.89 Ptosia bekainak tratatzeko BoNT erabiltzearen albo-efektuaren eremua da.BoNT tokiko difusioak eragiten du.Difusio honek zenbait aste iraun dezake, baina begi-tanta agonista alfa-adrenergicekin konpondu daiteke.BoNT beheko betazalen injektatzen denean, ektropioia eragin dezake tokiko difusio-prozesuaren ondorioz.Gainera, bele-oinak edo untxi-ereduak (periorbitalak) sendatzeko BoNT injekzioak jasotzen dituzten pazienteek estrabismoa garatu dezakete oharkabean BoNT injekzioaren eta tokiko BoNT hedatzearen ondorioz.89,92 Hala ere, toxinen efektu paralitikoa pixkanaka desagertzen doan heinean, albo-ondorio horiek guztiak pixkanaka desagertuko dira.93,94
BoNT kosmetikoen injekzioen konplikazioak izateko arriskua txikia da.Ekkimosia eta purpura dira ondorio ohikoenak eta BoNT injekzioaren aurretik eta ondoren konprima hotzak aplikatuz murriztu daitezke.90,91 BoNT dosi baxuan injektatu behar da, beheko, goiko edo alboko hezur orbitalaren ertzetik gutxienez 1 cm-ra, dosi egoki batekin.Pazienteak ez du injekzio-eremua manipulatu behar tratamenduaren ondorengo 2-3 orduetan, eta eseri edo zutik jarri behar du tratamenduaren ondorengo 3-4 orduetan.95
BoNT-A hainbat formulazio berritan probatzen ari dira lerro glabelarrak eta begien lerroak tratatzeko.DaxibotulinumtoxinA topikoa eta injektagarria aztertu dira, baina topiko formulazioak eraginkorrak ez direla frogatu da.DAXI injekzioa FDAren III faseko saiakuntzan sartu da, eta frogatu du linea glabelarren tratamenduan eraginkortasuna eta emaitza klinikoak onabotulinumtoxinA baino 5 aste luzeagoak izan daitezkeela.96 LetibotulinumtoxinA Asian merkatuan dago orain eta FDAk onartu du zimurrak periorbitalen tratamendurako.97 IncobotulinumtoxinA-rekin alderatuta, LetibotulinumtoxinA-k proteina neurotoxikoen kontzentrazio handiagoa du bolumen unitateko, baina neurotoxina inaktiboen kantitatea ere handiagoa da, eta horrek erantzun immunologikoa izateko arriskua areagotzen du.98
BoNT-A formulazio berriaz gain, BoNT-E likidoa aztertzen ari da, ekintzaren hasiera azkarragoa duela eta emaitza klinikoen iraupen laburragoa (14-30 egun) omen duelako.EB-001 segurua eta eraginkorra dela ikusi da mohs-en mikrokirurgia ondoren kopetako orbainen itxura murrizteko eta kopetako orbainen itxura hobetzeko.99 Dermatologoek liburu hauek erabiltzeko baimena izan dezakete.Egungo helburu estetikoez gain, farmazia konpainiak BoNT-A prestakinak bilatzen ari dira larruazaleko gaixotasunen mediku-baldintzak etiketaz kanpoko tratamendurako.
BoNT oso moldagarria den sendagai injektagarria da, larruazaleko hainbat gaixotasun tratatzeko erabil daitekeena, besteak beste, hidradenitis suppurativa, psoriasia, larruazaleko gaixotasuna, orbain anormalak, ile-galera, hiperhidrosia eta keloideak.Aplikazio kosmetikoetan, BoNT segurua eta eraginkorra dela uste da aurpegiko zimurrak murrizteko, batez ere aurpegiko zimurren goiko herena.BoNT A ezaguna da kosmetika arloan zimurrak murrizteko erabiltzeagatik.BoNT, oro har, segurua den arren, beti da garrantzitsua injekzio gunea ulertzea, toxinak hedatu daitezkeelako eta tratatu behar ez diren eremuak negatiboki eragin ditzaketelako.BoNT oinetan, eskuetan edo lepoan injektatzen dutenean, klinikoek eremu zehatzetako konplikazioen berri izan behar dute.Dermatologoek BoNT-en etiketaz kanpoko eta etiketaz kanpoko erabilerak ezagutu behar dituzte pazienteei tratamendu egokiak eskaintzeko eta erlazionatutako erikortasuna murrizteko.BoNT-en eraginkortasun klinikoa etiketaz kanpoko ezarpenetan eta epe luzerako segurtasun-arazoak ondo diseinatutako saiakuntza klinikoen bidez ebaluatu behar dira.
Datuak partekatzea ez zaio artikulu honi aplikatzen, oraingo ikerketa-aldian ez baita datu multzorik sortu edo aztertu.
Pazienteen azterketa Helsinkiko Adierazpenaren printzipioen arabera egiten da.Egileak ziurtatzen du pazientearen baimen-inprimaki egokiak lortu dituela, eta horietan pazienteak aldizkarian irudiak eta bestelako informazio klinikoa sartzea onartzen du.Pazienteek ulertzen dute haien izenak eta inizialak ez direla publiko egingo, eta haien identitatea ezkutatzen saiatuko dira.
Piyu Parth Naik doktoreak eskuizkribuaren idazketan bakarrik lagundu zuen.Egileak ekarpen garrantzitsuak egin ditu kontzeptuan eta diseinuan, datuak eskuratzean eta datuen interpretazioan;artikuluak idazten edo kritikoki berrikusitako ezagutza-eduki garrantzitsuak;egungo aldizkarira aurkeztea adostu zuen;argitaratu beharreko bertsioa behin betiko onartu zuen;eta alderdi guztien Arduraduna lana adostu zuen.