Vulba-baginala atrofia (VVA) estrogeno gabeziaren ondorio arruntetako bat da, batez ere menopausiaren ondoren.Hainbat ikerketek azido hialuronikoaren (HA) eraginak VVArekin lotutako sintoma fisiko eta sexualetan ebaluatu dituzte eta emaitza itxaropentsuak lortu dituzte.Hala ere, ikerketa horietako gehienak formulazio topikoen erantzun sintomatikoaren balorazio subjektiboan zentratu dira.Hala ere, HA molekula endogenoa da, eta logikoa da azaleko epitelioan injektatzen bada hoberen funtzionatzea.Desirial® baginako mukosaren injekzio bidez administratzen den lehen azido hialuronikoa da.Azterketa honen helburua azido hialuroniko gurutzatuen (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) bagina barneko mukosaren barneko injekzio anitzen eragina ikertzea izan zen, pazienteek jakinarazitako hainbat emaitza klinikotan.
Kohorte bi zentroko azterketa pilotua.Aukeratutako emaitzek baginako mukosaren lodieraren, kolagenoaren sorreraren biomarkatzaileen, flora baginala, pH baginala, osasun baginako indizea, atrofia vulvobaginalaren sintomak eta Desirial® injekziotik 8 aste igaro ondoren sexu-funtzioa izan ziren.Pazientearen hobekuntzaren inpresio orokorra (PGI-I) eskala ere pazientearen gogobetetasuna ebaluatzeko erabili zen.
Guztira 20 parte hartzaile kontratatu ziren 2017/06/19tik 2018/07/05era arte.Azterketaren amaieran, ez zen desberdintasunik izan baginako mukosaren lodiera osoaren medianean edo prokolageno I, III edo Ki67 fluoreszentzian.Hala ere, COL1A1 eta COL3A1 geneen adierazpena estatistikoki nabarmen handitu zen (p = 0,0002 eta p = 0,0010, hurrenez hurren).Salatutako dispareunia, baginako lehortasuna, azkura genitala eta baginako urradurak ere nabarmen murriztu ziren, eta emakumezkoen sexu-funtzio indizearen dimentsio guztiak nabarmen hobetu ziren.PGI-I-n oinarrituta, 19 pazientek (% 95) hobekuntza maila ezberdina izan zuten, eta horietatik 4 (% 20) apur bat hobeto sentitu ziren;7 (%35) hobea izan zen, eta 8 (%40).
Desirial®-ren (gurutzatutako HA) bagina barneko puntu anitzeko injekzioa nabarmen lotu zen CoL1A1 eta CoL3A1-en adierazpenarekin, kolagenoaren eraketa estimulatu zela adieraziz.Horrez gain, VVA sintomak nabarmen murriztu ziren, eta pazientearen gogobetetasuna eta funtzio sexualaren puntuazioak nabarmen hobetu ziren.Hala ere, baginako mukosaren lodiera osoa ez zen nabarmen aldatu.
Vulba-baginala atrofia (VVA) estrogeno gabeziaren ondorio arruntetako bat da, batez ere menopausiaren ondoren [1,2,3,4].Hainbat sindrome kliniko lotzen dira VVArekin, besteak beste, lehortasuna, narritadura, azkura, dispareunia eta gernu-infekzio errepikakorrak, emakumeen bizi-kalitatean eragin negatibo handia izan dezaketenak [5].Hala ere, sintoma hauen agerpena sotila eta pixkanaka izan daiteke, eta menopausiaren beste sintoma batzuk baretu ostean ageriko hasten dira.Txostenen arabera, menopausia osteko emakumeen % 55, % 41 eta % 15ek baginako lehortasuna, dispareunia eta gernu-traktuko infekzioak errepikatzen dituzte, hurrenez hurren [6,7,8,9].Hala ere, pertsona batzuek uste dute arazo horien benetako prebalentzia handiagoa dela, baina emakume gehienek ez dute mediku laguntzarik bilatzen sintomak direla eta [6].
VVA kudeaketaren eduki nagusia tratamendu sintomatikoa da, bizimodu aldaketak, hormonalak ez direnak (esaterako, baginako lubrifikatzaileak edo hidratatzaileak eta laser tratamendua) eta hormona tratamendu programak barne.Baginako lubrifikatzaileak sexu-harremanetan zehar baginako lehortasuna arintzeko erabiltzen dira batez ere, beraz, ezin diote irtenbide eraginkorrik eman VVA sintomen kronikotasunari eta konplexutasunari.Aitzitik, baginako hidratatzailea uraren atxikipena susta dezakeen produktu "bioadhesivo" moduko bat dela jakinarazi dute, eta erabilera erregularrak baginako narritadura eta dispareunia hobetu ditzake [10].Hala ere, horrek ez du zerikusirik baginako epitelioaren heldutasun indize orokorraren hobekuntzarekin [11].Azken urteotan, baginako menopausiaren sintomak tratatzeko erradio-frekuentzia eta laserra erabiltzeko aldarrikapen ugari egin dira [12,13,14,15].Hala ere, FDAk abisuak eman dizkie pazienteei, prozedura horien erabilerak gertakari kaltegarri larriak sor ditzakeela azpimarratuz, eta oraindik ez du zehaztu energian oinarritutako gailuen segurtasuna eta eraginkortasuna gaixotasun horien tratamenduan [16].Ausazko hainbat ikerketen meta-analisi baten ebidentzia hormona-terapia topiko eta sistemikoaren eraginkortasuna onartzen dute VVArekin lotutako sintomak arintzeko [17,18,19].Hala ere, ikerketa kopuru mugatu batek tratamendu horien eragin iraunkorrak ebaluatu ditu 6 hilabeteko tratamenduaren ondoren.Gainera, haien kontraindikazioak eta aukera pertsonala faktore mugatzaileak dira tratamendu aukera hauen erabilera hedatu eta luzerako.Hori dela eta, oraindik irtenbide seguru eta eraginkor baten beharra dago VVArekin lotutako sintomak kudeatzeko.
Azido hialuronikoa (HA) zelulaz kanpoko matrizearen funtsezko molekula bat da, hainbat ehunetan dagoena, mukosa baginala barne.Glukosaminoglikanoen familiako polisakarido bat da, uraren oreka mantentzen eta hantura, erantzun immunologikoa, orbainen eraketa eta angiogenesia erregulatzen dituena [20, 21].HA prestakin sintetikoak gel topiko moduan ematen dira eta "gailu medikoen" egoera dute.Hainbat ikerketek VVArekin lotutako sintoma fisiko eta sexualetan duen eragina ebaluatu dute eta emaitza itxaropentsuak lortu dituzte [22,23,24,25].Hala ere, ikerketa horietako gehienak formulazio topikoen erantzun sintomatikoaren balorazio subjektiboan zentratu dira.Hala ere, HA molekula endogenoa da, eta logikoa da azaleko epitelioan injektatzen bada hoberen funtzionatzea.Desirial® baginako mukosaren injekzio bidez administratzen den lehen azido hialuronikoa da.
Zentro bikoitzeko ikerketa pilotu prospektibo honen helburua azido hialuroniko espezifikoen (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) puntu anitzeko bagina barneko mukosa barneko injekzioek hainbat txosten klinikoren eta pazienteen emaitz nagusietan duten eragina aztertzea da, eta ebaluatzea. ebaluazioaren ebaluazioaren bideragarritasuna Sexua emaitza hauek.Azterketa honetarako hautatutako emaitza integralek Desirial® injekziotik 8 aste igaro ondoren, baginako mukosaren lodieraren, ehunen birsorkuntzaren biomarkatzaileak, flora baginala, pH baginala eta osasun baginako indizea izan ziren.Hainbat pazientek jakinarazitako emaitzak neurtu ditugu, sexu-funtzioaren aldaketak eta VVArekin erlazionatutako sintomak une berean jakinarazitako tasa barne.Azterketaren amaieran, pazientearen hobekuntzaren inpresio orokorra (PGI-I) eskala erabili zen pazientearen gogobetetasuna ebaluatzeko.
Aztertutako populazioa menopausiaren ondorengo emakumeek osatzen zuten (menopausiaren ondoren 2 eta 10 urte bitartekoak) menopausiaren klinika batera bidali zituzten baginako ondoeza eta/edo lehortasun baginakoaren bigarren mailako dispareunia sintomekin.Emakumeek ≥ 18 urte eta <70 urte izan behar dute eta GMI <35 izan behar dute.Parte hartu zuten 2 unitateetako batetik etorri ziren (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frantzia eta Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frantzia).Emakumeak hautagarritzat jotzen dira osasun-aseguru-plan baten parte badira edo osasun-aseguru-plan baten onuradun badira, eta badakite aurreikusitako 8 asteko jarraipen-aldian parte har dezaketela.Garai hartan beste ikasketetan parte hartzen zuten emakumeek ezin zuten kontratatu.≥ 2. faseko pelbiseko organo prolapsoa, estresaren gernu-inkontinentzia, baginismoa, infekzio vulvobaginal edo gernu-traktuko infekzioa, lesio genital hemorragikoak edo neoplasikoak, hormonen menpeko tumoreak, etiologia ezezaguneko hemorragia genitala, porfiria errepikakorra, kontrolatu gabeko epilepsia, epilepsia kontrolatu gabea, bihotzeko eroankortasuna eta errepikakorra. , sukar erreumatikoa, aurreko kirurgia vulvobaginal edo uroginekologikoa, nahasmendu hemostatikoak eta orbain hipertrofikoak sortzeko joera baztertzeko irizpidetzat hartu ziren.Inflamatorioaren aurkako sendagaiak, esteroideak eta ez-esteroideak hartzen dituzten emakumeak, antikoagulatzaileak, antidepresibo nagusiak edo aspirina eta HA, manitol, betadina, lidokaina, amida edo HA, manitol, betadina, lidokaina, amida edo sendagai honetako osagairen bati alergia duten emakumeak dira. azterketa honetarako hautagarritzat jotzen da.
Hasieran, emakumeei eskatu zitzaien Emakumearen Sexu Funtzio Indizea (FSFI) osatzeko [26] eta 0-10 bisual-eskala analogikoa (VAS) erabiltzeko VA sintomekin erlazionatutako informazioa biltzeko (dispareunia, baginako lehortasuna, baginako urradurak eta azkura genitala). ) informazioa.Esku-hartzearen aurreko ebaluazioak pH baginala egiaztatzea barne, Bachmann Baginal Health Index (VHI) [27] erabiliz baginaren ebaluazio klinikorako, Papanicolau frotis baginako flora ebaluatzeko eta baginako mukosaren biopsia erabiliz.Neurtu baginako pH-a aurreikusitako injekzio gunetik gertu eta baginako fornixean.Flora baginalerako, Nugent puntuazioak [28, 29] baginako ekosistema kuantifikatzeko tresna bat eskaintzen du, non 0-3, 4-6 eta 7-10 puntuek flora normala, tarteko flora eta vaginosia adierazten duten, hurrenez hurren.Floraren baginako ebaluazio guztiak Nimeseko CHRUko Bakteriologia Sailean egiten dira.Erabili prozedura estandarizatuak baginako mukosaren biopsia egiteko.Egin 6-8 mm-ko zulaketa-biopsia aurreikusitako injekzio-gunearen eremutik.Oinarrizko geruzaren, erdiko geruzaren eta azaleko geruzaren lodieraren arabera, mukosaren biopsia histologikoki ebaluatu zen.Biopsia COL1A1 eta COL3A1 mRNA neurtzeko ere erabiltzen da, RT-PCR eta prokolageno I eta III immunoehun fluoreszentzia erabiliz kolagenoaren adierazpenaren ordezko gisa, eta Ki67 ugaltze-markatzailearen fluoreszentzia mukosaren jarduera mitotikoaren ordezko gisa.Proba genetikoak BioAlternatives laborategiak egiten ditu, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frantzia (hitzarmena eskatuta dago).
Oinarrizko laginak eta neurketak amaitutakoan, gurutzatutako HA (Desirial®) trebatutako 2 adituetako batek injektatzen du protokolo estandarraren arabera.Desirial® [NaHa (sodio hialuronato) gurutzatutako IPN-Like 19 mg/g + manitol (antioxidatzailea)] animalia ez den HA gel injektagarria da, erabilera bakarrekoa eta aurrez ontziratutako Xiringa batean (2 × 1 ml). ).III. Klaseko gailu mediko bat da (CE 0499), emakumeetan mukosaren barneko injekziorako erabiltzen dena, eremu genitalen mukosaren gainazalaren bioestimulazio eta berhidrataziorako erabiltzen dena (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frantzia).Gutxi gorabehera 10 injekzio, bakoitza 70-100 µl (0,5-1 ml guztira), 3-4 lerro horizontaletan egiten dira atzeko baginako hormaren triangeluaren eremuan, zeinaren oinarria atzeko baginalaren mailan dagoen. horma, eta erpina goian 2 cm-ra (1. irudia).
Ikasketa amaierako ebaluazioa matrikula egin eta 8 asterako aurreikusita dago.Emakumeen ebaluazio-parametroak oinarrian dauden berberak dira.Gainera, pazienteek Inpresio Orokorra Hobetzeko (PGI-I) Asebetetze Eskala ere bete behar dute [30].
Aurretiazko datuen falta eta ikerketaren izaera pilotua ikusita, ezinezkoa da aldez aurretik laginaren tamainaren kalkulu formal bat egitea.Hori dela eta, guztira 20 pazienteren lagin-tamaina erosoa aukeratu zen parte hartzen duten bi unitateen gaitasunen arabera eta nahikoa izan zen proposatutako emaitza-irizpideen arrazoizko estimazioa lortzeko.Analisi estatistikoa SAS softwarea erabiliz egin da (9,4; SAS Inc., Cary NC), eta esangura-maila %5ean ezarri da.Aldagai jarraituetarako Wilcoxon sinatutako rank proba erabili zen eta McNemar proba aldagai kategorikoetarako erabili zen aldaketak 8 astetan probatzeko.
Ikerketa Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes-ek onartu zuen (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokolo-kodea: LOCAL/2016/PM-001).Ikerketako parte-hartzaile guztiek baliozko baimen-inprimakia sinatu zuten.2 azterketa-bisita eta 2 biopsiengatik, pazienteek 200 euroko kalte-ordaina jaso dezakete.
Guztira 20 parte-hartzaile kontratatu ziren 2017/06/19tik 2018/07/05era arte (CHRUko 8 paziente eta KMCko 12 paziente).Ez dago a priori inklusio/bazterketa irizpideak urratzen dituen akordiorik.Injekzio prozedura guztiak seguruak izan ziren eta 20 minutuko epean burutu ziren.Ikerketako parte-hartzaileen ezaugarri demografikoak eta oinarrizko ezaugarriak 1. taulan agertzen dira. Hasieran, 20 emakumetik 12 (% 60) tratamendua erabili zuten sintometarako (6 hormonal eta 6 ez-hormonal), 8. astean, berriz, 2 pazientek bakarrik. (% 10) oraindik horrela tratatzen ziren (p = 0,002).
Txosten klinikoen eta pazientearen emaitzen emaitzak 2. taulan eta 3. taulan ageri dira. Paziente batek W8 baginako biopsiari uko egin zion;beste pazienteak W8 baginako biopsiari uko egin zion.Beraz, 19/20 parte-hartzailek analisi histologiko eta genetikoen datu osoak lor ditzakete.D0-rekin alderatuta, ez zen alderik egon 8. astean baginako mukosaren lodiera totalaren medianean. Hala ere, geruza basalaren lodiera 70,28tik 83,25 mikrara igo zen, baina igoera hori ez zen estatistikoki esanguratsua izan (p = 0,8596).Ez zen desberdintasun estatistikorik egon prokolageno I, III edo Ki67-ren fluoreszentzian tratamenduaren aurretik eta ondoren.Hala ere, COL1A1 eta COL3A1 geneen adierazpena estatistikoki nabarmen handitu zen (p = 0,0002 eta p = 0,0010, hurrenez hurren).Ez zen aldaketa estatistikorik esanguratsurik izan, baina baginako floraren joera hobetzen lagundu zuen Desirial® injektatu ondoren (n = 11, p = 0,1250).Era berean, injekzio gunetik (n = 17) eta baginako fornixetik (n = 19), baginako pH-aren balioak ere gutxitzeko joera izan zuen, baina alde hori ez zen estatistikoki esanguratsua (p = p = 0,0574 eta 0,0955) (2. taula) .
Ikerketako parte-hartzaile guztiek pazienteek jakinarazitako emaitzetara sarbidea dute.PGI-I-ren arabera, parte-hartzaile batek (% 5) ez zuen aldaketarik adierazi injekzioaren ondoren, gainontzeko 19 pazienteek (% 95) hobekuntza-maila desberdinak izan zituzten, eta horietatik 4 (% 20) apur bat hobeto sentitu ziren;7 (% 35) hobea da, 8 (% 40).Jakinarazitako dispareunia, baginako lehortasuna, azkura genitala, baginako urradurak eta FSFI puntuazio totalak eta haien nahia, lubrifikazioa, gogobetetasuna eta minaren dimentsioak ere nabarmen murriztu ziren (3. taula).
Azterketa hau onartzen duen hipotesia baginako atzeko horman Desirial® injekzio ugariek baginako mukosa lodituko dute, baginako pH-a jaitsi, baginako flora hobetuko dute, kolagenoaren eraketa eragingo dute eta VA sintomak hobetuko dituzte.Paziente guztiek hobekuntza esanguratsuak eman dituztela frogatu ahal izan dugu, besteak beste, dispareunia, baginako lehortasuna, urradura baginalak eta azkura genitala.VHI eta FSFI ere nabarmen hobetu dira, eta sintomak kontrolatzeko terapia alternatiboak behar dituzten emakumeen kopurua ere nabarmen murriztu da.Horrekin lotuta, bideragarria da hasieran zehaztutako emaitza guztiei buruzko informazioa biltzea eta ikerketako parte-hartzaile guztien esku-hartzeak eskaintzea.Horrez gain, azterketaren parte-hartzaileen % 75ek sintomak hobetu egin zirela edo askoz ere hobeak zirela jakinarazi zuen azterketaren amaieran.
Hala ere, oinarrizko geruzaren batez besteko lodiera apur bat igo arren, ezin izan dugu frogatu baginako mukosaren lodiera osoan eragin nabarmenik.Gure ikerketak Desirial®-k baginako mukosaren lodiera hobetzeko duen eraginkortasuna ebaluatu ezin izan badu ere, uste dugu emaitzak garrantzitsuak direla, CoL1A1 eta CoL3A1 markatzaileen adierazpena estatistikoki nabarmen handitu zelako W8-n D0-rekin alderatuta.Kolagenoaren estimulazioa esan nahi du.Hala ere, etorkizuneko ikerketetan erabilera kontuan hartu aurretik kontuan hartu beharreko gai batzuk daude.Lehenik eta behin, 8 asteko jarraipen-epea laburregia al da mukosaren lodiera osoaren hobekuntza frogatzeko?Jarraipen-denbora luzeagoa bada, baliteke oinarrizko geruzan identifikatutako aldaketak beste geruza batzuetan ezarrita egotea.Bigarrenik, mukosaren geruzaren lodiera histologikoak ehunen birsorkuntza islatzen al du?Baginako mukosaren lodieraren ebaluazio histologikoak ez du zertan oinarrizko geruza kontuan hartzen, azpiko ehun konektiboarekin kontaktuan dagoen ehun birsortua barne hartzen duena.
Ulertzen dugu parte-hartzaile kopuru txikia eta a priori laginaren tamaina formalik eza gure ikerketaren mugak direla;hala ere, biak dira azterketa pilotuaren ezaugarri estandarrak.Horregatik saihesten dugu gure aurkikuntzak baliotasun klinikoaren edo baliogabetasunaren aldarrikapenetara zabaltzea.Dena den, gure lanaren abantaila nagusietako bat hainbat emaitzaren datuak sortzeko aukera ematen duela da, eta horrek laginaren tamaina formala kalkulatzen lagunduko digu etorkizuneko ikerketa deterministarako.Horrez gain, pilotuak gure kontratazio estrategia, churn-tasa, laginak biltzearen bideragarritasuna eta emaitzen analisia probatzeko aukera ematen digu, eta horri lotutako beste edozein lan egiteko informazioa emango digu.Azkenik, ebaluatu ditugun emaitza sortak, emaitza kliniko objektiboak, biomarkatzaileak eta pazienteek baliozkotutako neurrien bidez ebaluatutako emaitzak barne, dira gure ikerketaren indargune nagusiak.
Desirial® baginako mukosaren injekzio bidez administratzen den lehen azido hialuronikoa da.Produktua bide horretatik helarazteko, produktuak nahikoa jariakortasuna izan behar du, ehun konektibo trinko espezializatuan erraz injektatu ahal izateko, higroskopikotasuna mantenduz.Hau gel molekulen tamaina eta gel gurutzaketa maila optimizatuz lortzen da, gel-kontzentrazio handia bermatzeko, biskositate eta elastikotasun baxua mantenduz.
Zenbait ikerketek HAren efektu onuragarriak ebaluatu dituzte, gehienak ez-gutxiagoko RCTak, HA beste tratamendu modu batzuekin (batez ere hormonak) alderatuz [22,23,24,25].Ikerketa horietan HA tokian tokiko administratu zen.HA molekula endogeno bat da, ura finkatzeko eta garraiatzeko gaitasun oso garrantzitsua duelako.Adinarekin, baginako mukosaren azido hialuroniko endogenoaren kantitatea nabarmen murrizten da, eta haren lodiera eta baskularizazioa ere murrizten dira, eta horrela, plasma exudazioa eta lubrifikazioa murrizten dira.Ikerketa honetan, frogatu dugu Desirial® injekzioa VVArekin lotutako sintoma guztietan hobekuntza nabarmenarekin lotzen dela.Aurkikuntza hauek Berni et al-ek egindako aurreko ikerketa batekin bat datoz.Desirial® arauzko onespenaren baitan (argitu gabeko informazio osagarria) (Fitxategi gehigarria 1).Espekulazioa baino ez bada ere, arrazoizkoa da hobekuntza hori bigarren mailakoa izatea plasmaren transferentzia baginako epitelio-azalera berreskuratzeko aukerarekin.
Gurutzatutako HA gelak I motako kolagenoaren eta elastinaren sintesia areagotzen duela frogatu da, eta, ondorioz, inguruko ehunen lodiera areagotzen du [31, 32].Gure ikerketan, ez dugu frogatu I eta III prokolagenoaren fluoreszentzia tratamenduaren ondoren nabarmen desberdina denik.Hala ere, COL1A1 eta COL3A1 geneen adierazpena nabarmen handitu zen estatistikoki.Hori dela eta, Desirial®-k eragin estimulatzailea izan dezake baginako kolagenoaren sorreran, baina jarraipen luzeagoko azterketa handiagoak behar dira aukera hori baieztatzeko edo ezeztatzeko.
Azterketa honek oinarrizko datuak eta efektu potentzialak eskaintzen ditu hainbat emaitzarentzat, eta horrek etorkizuneko laginaren tamainaren kalkuluak lagunduko ditu.Gainera, azterketak emaitza desberdinak biltzearen bideragarritasuna frogatu zuen.Hala ere, arlo honetako etorkizuneko ikerketak planifikatzerakoan arreta handiz kontuan hartu beharreko hainbat gai ere nabarmentzen ditu.Desirial®-ek VVA sintomak eta funtzio sexuala nabarmen hobetzen dituela dirudien arren, bere ekintza-mekanismoa ez dago argi.CoL1A1 eta CoL3A1-en adierazpen esanguratsutik ikus daitekeenez, badirudi kolagenoaren sorrera estimulatzen duen aurretiazko frogak daudela.Hala ere, prokolageno 1, prokolageno 3 eta Ki67-k ez zuten antzeko efekturik lortu.Hori dela eta, etorkizuneko ikerketetan markatzaile histologiko eta biologiko osagarriak aztertu behar dira.
Desirial®-ren (gurutzatutako HA) bagina barneko puntu anitzeko injekzioa nabarmen lotu zen CoL1A1 eta CoL3A1 adierazpenarekin, kolagenoaren sorrera estimulatzen duela, VVA sintomak nabarmen murrizten dituela eta tratamendu alternatiboak erabiltzen dituela adieraziz.Gainera, PGI-I eta FSFI puntuazioetan oinarrituta, pazientearen gogobetetasuna eta funtzio sexuala nabarmen hobetu ziren.Hala ere, baginako mukosaren lodiera osoa ez zen nabarmen aldatu.
Oraingo azterketan erabilitako eta/edo aztertutako datu-multzoa dagokion egilearengandik lor daiteke, arrazoizko eskaera eginda.
Raz R, Stamm WE.Bagina barneko estriolaren saiakuntza kontrolatua egin zen gernu-traktuko infekzioak errepikatzen zituzten menopausia osteko emakumeetan.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Estrogenoaren ordezko terapiaren papera gernu-inkontinentziaren eta gernu-traktuko infekzioen tratamenduan menopausia osteko emakumeengan.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Esteroideen hormona errezeptore emakume pelbiseko muskuluetan eta lotailuetan.Gynecol Obstet inbertsioa.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, etab. Erretzea eta baginako atrofia menopausia osteko emakumeengan.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Baginako atrofia kronikoaren ikuspegi orokorra eta sintomak kudeatzeko aukerak.Emakume erizainen osasuna.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Sistema genitourinarioaren sintomak eta ondoriozko ondoeza 50-75 urteko holandar ospitaleratu gabeko emakumeetan.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Sistema urogenitalaren prebalentzia eta beste menopausiaren sintomak 61 urteko emakumeengan.Heldua.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup inkesta emakumeen ezagutzari, informazio iturriei eta menopausiari eta hormona ordezkatzeko terapiari buruzko jarrerei buruz.menopausia.1994.
Nachtigall LE.Azterketa konparatiboa: osagarria* eta estrogeno topikoa menopausia duten emakumeentzat†.Ongarritu.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replens(R)-en eragina baginako zitologian menopausiaren ondorengo atrofiaren tratamenduan: zelulen morfologia eta zitologia informatizatua.J Patologia klinikoa.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Ablazio termikoaren fractional CO2 laser tratamenduaren epe luzeko eragina gernu-inkontinentzia kudeatzeko metodo berri gisa menopausia genitourinarioaren sindromea duten emakumeengan.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser baginala estutzea (LVT) - baginako laxotasun sindromearen laser tratamendu ez-inbaditzaile berri baten ebaluazioa.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Baginala fractional CO2 laser: baginako gaztetzeko aukera minimo inbaditzailea.Am J Kirurgia Estetikoa.2011. urtea.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, etab. Mikro-ablazio zatikako CO2 laserrak atrofia vulvobaginalarekin lotutako dispareunia hobetzen du: aurretiazko azterketa.J Endometrioa.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Menopausiaren osteko emakumeen baginako atrofiarako estrogeno terapia topikoa.In: Suckling JA, editorea.Cochrane azterketa sistematikoko datu-basea.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Estrogenoaren berrikuspen sistematikoa gernu-traktuko infekzio errepikatuen tratamenduan: Terapia Hormonal eta Genitourinarioaren (HUT) Batzordearen hirugarren txostena.Int Urogynecol J Zoru pelbikoaren disfuntzioa.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Dosi baxuko estrogenoak gernu-traktuko infekzioak errepikatzen ditu adineko emakumeetan.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronic acid: topiko entrega-eramaile bakarra drogak larruazalean bidaltzeko.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Azido hialuroniko azidoa eta matrize extrazelulaire: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, etab. Azido hialuronikoaren baginako pilulen eta estradiol baginako pilulen konparazioa vaginitis atrofikoaren tratamenduan: ausazko kontrolatutako saiakuntza.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, etab. Genisteina baginako administrazioaren eragina azido hialuronikoarekin alderatuta menopausiaren ondoren epitelio atrofikoan.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, etab. Estrogeno baginala eta azido hialuroniko baginala alderatzea antisorgailu hormonalak emakumeen sexu-disfuntzioaren tratamenduan erabiltzeko.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Azido hialuronikoaren baginako gelaren eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzeko baginako lehortasuna arintzeko: multizentroa, ausazkoa, kontrolatua, etiketa irekia, talde paraleloa.Entsegu klinikoa J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, etab. Frantziako Emakumeen Sexu Funtzio Indizearen (FSFI) propietate psikometrikoak.Bizi-kalitatea baliabideak.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Argitalpenaren ordua: 2021-10-26