Une honetan Javascript desgaituta dago zure arakatzailean.Javascript desgaituta dagoenean, webgune honetako funtzio batzuk ez dira funtzionatuko.
Erregistratu zure datu zehatzak eta interesgarri diren sendagai espezifikoak, eta ematen duzun informazioa gure datu-base zabaleko artikuluekin lotuko dugu eta PDF kopia bat bidaliko dizugu posta elektroniko bidez garaiz.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Dermatologia Saila, Sexu Transmisiozko Gaixotasunak eta Immunologia Klinikoa, Warmia eta Mazury Unibertsitateak Olsztynen, Polonia Buletina: Agnieszka Owczarczyk, Dermatologia eta Immunologia Klinikako Departamendua Warmia eta Mazury Unibertsitatea, Olsztyn, Polonia.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faxa +48 89 6786641 Posta elektronikoa [email protected] Laburpena: Azido hialuronikoa (HA) glikosaminoglikano bat da, zelulaz kanpoko matrizearen osagai naturala.Organismo guztietan molekulen egitura bera da bere abantaila nagusia, immunogenikotasun bihurtzeko aukera gutxien duelako.Hori dela eta, inplantazio-gunean duen biobateragarritasuna eta egonkortasuna direla eta, betegarri gisa erabiltzeko formulazio ideal hurbilena da.Artikulu honek HAren erantzun immune kaltegarriaren azpian dagoen mekanismoari buruzko eztabaida dakar, baita SARS-CoV-2-ren aurkako txertoaren osteko erantzun mekanismoari buruz ere.Literaturaren arabera, erantzun immune kaltegarria agerpen sistemikoekin sistematizatzen saiatu gara HAn.Azido hialuronikoaren aurrean ezusteko erreakzioak agertzeak iradokitzen du agian ez direla neutroak edo alergenikoak ez izatea.Pazienteen HA-ren egitura kimikoaren, gehigarrien eta joera indibidualaren aldaketak ezusteko erreakzioen kausa izan daitezke, eta osasun-ondorio larriak eragin ditzakete.Bereziki arriskutsuak dira jatorri ezezaguna duten, arazketa eskasa edo DNA bakterioa duten prestakinak.Hori dela eta, oso garrantzitsuak dira pazienteen epe luzeko jarraipena eta FDA edo EMA onartutako prestakinen hautaketa.Gaixoek sarritan ez dituzte ezagutzen erregistratu gabeko produktuak erabiltzearen ezagutza egokirik ez duten pertsonek egiten dituzten operazio merkeagoen ondorioak, beraz, publikoa hezi egin behar da eta legeak eta arauak ezarri behar dira.Gako-hitzak: Azido hialuronikoa, betegarriak, hantura atzeratua, sindrome autoimmune/autoinflamatorioak eragindako adjuvanteak, SARS-CoV-2
Azido hialuronikoa (HA) glikosaminoglikano bat da, zelulaz kanpoko matrizearen osagai naturala.Fibroblasto dermikoek, zelula sinobialek, zelula endotelialek, muskulu leuneko zelulek, adventitiazko zelulek eta obozitoek sortzen dute eta inguruko zelula kanpoko espaziora askatzen da.1,2 Organismo guztietan molekulen egitura bera da bere abantaila nagusia, immunogenikotasun arrisku txikienarekin lotzen dena.Inplantazio-gunearen biobateragarritasuna eta egonkortasuna aukera ia ezin hobea da betegarri serie osorako.Injekzioaren ondoren ehunaren hedapen mekanikoa eta gero azaleko fibroblastoen aktibazioa dela eta, kolageno berriaren ekoizpena suspertzeko abantaila handia du.2-4 Azido hialuronikoa oso hidrofiloa da, ur molekulak lotzeko ezaugarri bereziak ditu (bere pisua 1000 aldiz baino gehiago) eta pisuarekin alderatuta bolumen handia duen konformazio hedatua osatzen du.Kondentsazioa ere sor dezake oso kontzentrazio baxuetan ere.kola.Ehunak azkar hidratatzea eta azalaren bolumena handitzea eragiten du.3,5,6 Horrez gain, larruazaleko hidratazioak eta azido hialuronikoaren antioxidatzaileak larruazaleko zelulen birsorkuntza susta dezakete eta kolagenoaren ekoizpena susta dezakete.5
Urteetan zehar, HA bezalako substantziak erabiltzen dituzten prozeduren kosmetikoen ospea handitzen joan dela ikusi da.Kirurgia Plastiko Estetikoko Nazioarteko Elkartearen (ISAPS) datuen arabera, 2019an 4,3 milioi prozedura kosmetiko baino gehiago egin ziren HA erabiliz, 2018. urtearekin alderatuta % 15,7 gehiago. Dermatologia Elkarteak (ASDS) jakinarazi duenez, dermatologoek 2,7 egin zituzten. 2019an milioi betegarri dermiko injekzio 8 Prozedura horiek ezartzea ordaindutako jarduera oso errentagarria izaten ari da.Hori dela eta, herrialde/eskualde askotan lege eta araudirik ez dagoenez gero eta jende gehiagok eskaintzen ditu horrelako zerbitzuak, normalean prestakuntza edo kualifikazio egokirik gabe.Horrez gain, formulazio lehiakorrak daude merkatuan.Merkeagoak izan daitezke, kalitate baxuagokoak, eta FDAk edo EMAk ez dituzte onartu, hau da, kontrako erreakzio mota berriak garatzeko arrisku-faktorea.Belgikan egindako ikerketen arabera, ustezko legez kanpoko 14 lagin gehienek ontzian zehaztutakoa baino askoz produktu gutxiago zuten.9 Herrialde askok legez kanpoko prozedura kosmetikoen eremu grisak dituzte.Gainera, izapide hauek ez daude erregistratuta eta ez da ordaindu beharreko zergarik ordaintzen.
Hori dela eta, literaturan gertakari kaltegarrien txosten asko daude.Gertaera kaltegarri hauek diagnostiko eta tratamendu arazo handiak eta ezusteko ondorioak eragiten dituzte pazienteentzat.7,8 Azido hialuronikoaren hipersentsibilitatea bereziki garrantzitsua da.Erreakzio batzuen patogenia ez da guztiz argitu, beraz, literaturako terminologia ez da uniformea, eta konplikazioen kudeaketari buruzko adostasun askok oraindik ez dituzte horrelako erreakzioak sartu.10,11
Artikulu honek literatura berrikuspenaren datuak biltzen ditu.Identifikatu ebaluazio-artikuluak PubMed-en bilatuz esaldi hauek erabiliz: azido hialuronikoa, betegarriak eta bigarren mailako efektuak.Bilaketak 2021eko martxoaren 30era arte jarraitzen du. 105 artikulu aurkitu eta horietako 42 aztertu.
Azido hialuronikoa ez da organo edo espezie espezifikoa, beraz, pentsa daiteke ez duela erreakzio alergikorik eragiten.12 Hala ere, gogoratu behar da injektatutako produktuak gehigarriak ere badituela, eta azido hialuronikoa bakterioen biosintesiaren bidez lortzen dela.
Era berean, frogatu da banakako joerak HLA-B*08 eta DR1*03 haplotipoak dituzten pazienteetan betegarri dermikoekin lotutako erreakzio immune-bitarteko atzeratuak izateko arriskua ekar dezaketela.HLA azpimoten konbinazio hau erreakzio kaltegarriak izateko probabilitatea ia lau aldiz handitzearekin lotuta dago (OR 3,79).13
Azido hialuronikoa partikula anitzeko forman dago, bere diseinua sinplea da, baina funtzio anitzeko biomolekula bat da.HAren tamainak kontrako efektuari eragiten dio: propietate pro-inflamatorioak edo antiinflamatorioak izan ditzake, zelulen migrazioa sustatu edo galarazi eta zelulen zatiketa eta bereizketa aktibatu edo geldiarazi.14-16 Tamalez, ez dago adostasunik HAren zatiketaren inguruan.Tamaina molekularraren terminoa.14,16,17
HMW-HA produktuak erabiltzean, gogoratzea komeni da hialuronidasa naturalak bere degradazioa abiarazten duela eta LMW-HAren eraketa sustatzen duela.HYAL2-k (zelula-mintzean ainguratuta) pisu molekular handiko HA (>1 MDa) 20 kDa zatitan mozten du.Horrez gain, HA hipersentsibilitatea hasten bada, hanturak bere degradazio gehiago sustatuko du (1. irudia).
HA produktuen kasuan, tamaina molekularraren definizioan desberdintasun batzuk egon daitezke.Adibidez, Juvederm produktuen talde baterako (Allergan), > 500 kDa molekulak LMW-HA hartzen dira, eta > 5000 kDa - HMW-HA.Produktuen segurtasunaren hobekuntzan eragingo du.18
Zenbait kasutan, pisu molekular baxuko (LMW) HAk hipersentsibilitatea eragin dezake 14 (2. irudia).Inflamatorioaren aldeko molekulatzat hartzen da.Ehunen katabolismo aktiboko guneetan ugari dago, adibidez, lesioen ondoren, hantura eragiten du Toll-itxurako hartzaileei (TLR2, TLR4) eraginez.14-16,19 Modu honetan, LMW-HAk zelula dendritikoen (DC) aktibazioa eta heltzea sustatzen du eta hainbat zelula mota estimulatzen ditu hanturazko zitokinak ekoizteko, hala nola IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α eta TGF-β, kimiokinen adierazpena eta zelulen migrazioa kontrolatzen dute.14,17,20 LMW-HA arriskuarekin erlazionatutako eredu molekularra (DAMP) gisa jardun dezake berezko immunitate-mekanismoak abiarazteko, bakterio-proteinen edo bero-shock-proteinen antzera.14,21 CD44-k LMW-HA-ren hartzaileen eredua ezagutzeko modua da.Giza zelula guztien gainazalean dago eta beste ligando batzuekin elkarreragin dezake, hala nola osteopontina, kolageno eta matrizeko metaloproteinasak (MMP).14,16,17.
Hantura baretu eta makrofagoek kaltetutako ehunaren aztarnak ezabatu ondoren, LMW-HA molekula CD44 menpeko endozitosiaren bidez kentzen da.Aitzitik, hantura kronikoa LMW-HA kantitatea handitzearekin lotzen da, beraz, ehunen osotasunaren egoeraren biosentsore naturaltzat har daitezke.14,20,22,23 HAren CD44 hartzailearen papera hantura erregulatzeari buruzko ikerketetan frogatu da in vivo baldintzetan.Dermatitis atopikoaren sagu-ereduetan, CD44aren aurkako tratamenduak kolagenoak eragindako artritisa edo larruazaleko lesioak bezalako gaixotasunen garapena galarazi zuen.hogeita lau
Pisu molekular handiko (HMW) HA ohikoa da ehun osorik.Inflamatorioaren aldeko bitartekarien ekoizpena galarazten du (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteinasak), TLR adierazpena murrizten du eta angiogenesia erregulatzen du.14,19 HMW-HAk erregulazioaz arduratzen diren makrofagoen funtzioari ere eragiten dio, hanturaren aurkako jarduera estimulatuz tokiko hantura hobetzeko.15,24,25
70 kg pisatzen duen pertsona baten azido hialuronikoaren kopuru osoa 15 gramo ingurukoa da, eta batez besteko fakturazio tasa eguneko 5 gramokoa da.Giza gorputzeko azido hialuronikoaren % 50 inguru larruazalean kontzentratzen da.Bere erdi-bizitza 24-48 ordukoa da.22,26 Hori dela eta, aldatu gabeko HA naturalaren erdi-bizitza hialuronidasak, ehun-entzima naturalek eta oxigeno-espezie erreaktiboak azkar zatitu baino lehen 12 ordu ingurukoa da.27,28 HA katea bere egonkortasuna hedatzeko eta molekula handiagoak eta egonkorragoak sortzeko garatu zen, ehunetan egonaldi denbora luzeagoarekin (hainbat hilabete inguru), eta antzeko biobateragarritasun eta betegarri biskoelastiko propietateekin.28 Crosslinking-ak pisu molekular baxuko molekulak dituzten HA konbinatuen proportzio handiagoa eta pisu molekular handiko HAren proportzio txikiagoa dakar.Aldaketa honek HA molekularen konformazio naturala aldatzen du eta bere immunogenikotasunean eragina izan dezake.18
Lotura gurutzatuak polimeroen lotura kobalenteak eratzeko, batez ere, (-COOH) eta/edo hidroxilo (-OH) eskeletoak barne hartzen ditu.Zenbait konposatuk gurutzaketa susta dezakete, hala nola 1,4-butanodiol diglicidil eterra (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinil sulfona (Captique, Hylaform, Prevelle) edo diepoxi oktanoa (Puragen).29 Hala ere, BDDEren epoxi-taldeak HArekin erreakzionatu ondoren neutralizatu egiten dira, beraz, erreakzionatu gabeko BDDEren aztarnak soilik aurki daitezke produktuan (<2 zati milioiko).26 Lotura gurutzatua HA hidrogela oso moldagarria den materiala da, propietate bereziak dituzten 3D egiturak (erreologia, degradazioa, aplikagarritasuna) sortzea ekar dezakeena.Ezaugarri hauek produktuaren banaketa erraza sustatzen dute eta, aldi berean, zelulaz kanpoko matrizearen osagai molekularren ekoizpena sustatzen dute.30,31
Produktuaren hidrofilia handitzeko, fabrikatzaile batzuek beste konposatu batzuk gehitzen dituzte, hala nola dextranoa edo manitol.Gehigarri horietako bakoitza erantzun immunea estimulatzen duen antigeno bat bihur daiteke.
Gaur egun, HA prestakinak Streptococcus-en andui espezifikoetatik ekoizten dira, hartzidura bakterianoaren bidez.(Streptococcus equi edo Streptococcus zooepidemicus).Lehen erabilitako animalietatik eratorritako prestakinekin alderatuta, immunogenikotasun arriskua murrizten du, baina ezin du proteina molekulen, bakterioen azido nukleikoen eta egonkortzaileen kutsadura ezabatu.Antigeno bihur daitezke eta ostalariaren erantzun immunea estimulatu dezakete, hala nola HA produktuekiko hipersentsibilitatea.Hori dela eta, betegarriak ekoizteko teknologiak (esaterako, Restylane) produktuen kutsadura murriztean zentratzen dira.32
Beste hipotesi baten arabera, HAren erantzun immunea bakterioen biofilm osagaiek eragindako hanturak eragiten du, produktua injektatzen denean ehunetara transferitzen direnak.33,34 Biofilma bakterioek, haien mantenugaiek eta metabolitoek osatzen dute.Batez ere, azala edo muki-mintz osasuntsuak kolonizatzen dituzten bakterio ez-patogeno nagusiak biltzen ditu (adibidez, Dermatobacter acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Tentsioa polimerasaren kate-erreakzio probaren bidez baieztatu da.33-35
Haien hazkuntza moteleko ezaugarri bereziak eta kolonia txikiak izeneko aldaerak direla eta, askotan zaila da kulturan patogenoak identifikatzea.Gainera, biofilmean duten metabolismoa moteldu daiteke, eta horrek antibiotikoen ondorioak saihesten laguntzen du.35,36 Horrez gain, zelulaz kanpoko polisakaridoen (HA barne) zelulaz kanpoko matrizea osatzeko gaitasuna fagozitosiaren prebentzio-faktore bat da.Bakterio hauek lotan egon daitezke urte askotan, gero kanpoko faktoreek aktibatu eta erreakzio bat eragin dezakete.35-37 Makrofagoak eta zelula erraldoiak mikroorganismo hauen inguruan aurkitu ohi dira.Azkar aktibatu eta hanturazko erantzuna eragin dezakete.38 Zenbait faktorek, esate baterako, biofilmen osaeran antzekoak diren bakterio-tentsioen infekzioek, mikroorganismo loak aktibatu ditzakete mimetismo-mekanismoen bidez.Aktibazioa betegarri dermalko beste prozedura batek eragindako kalteengatik izan daiteke.38
Zaila da bakterioen biofilmek eragindako hantura eta hipersentsibilitate atzeratua bereiztea.Ebakuntzaren ondoren edozein unetan lesio esklerotiko gorri bat agertzen bada, iraupena edozein dela ere, berehala susmatu behar da biofilma.38 Asimetrikoa eta simetrikoa izan daiteke, eta batzuetan HA administratzen den toki guztietan eragina izan dezake ebakuntzan zehar.Kulturaren emaitza negatiboa bada ere, larruazalean sartze ona duen espektro zabaleko antibiotiko bat erabili behar da.Erresistentzia gero eta handiagoa duten zuntz-noduluak badaude, litekeena da gorputz arrotz granuloma izatea.
HAk hantura ere estimula dezake superantigenoen mekanismoaren bidez.Erantzun honek ez du hanturaren hasierako faseak behar.12,39 Superantigenoek hasierako T zelulen % 40 abiarazten dute eta agian NKT aktibazio klonala.Linfozito hauen aktibazioak zitokinen ekaitza dakar, hau da, hanturazko zitokinen kopuru handiak askatzen ditu, hala nola IL-1β, IL-2, IL-6 eta TNF-α40.
Pneumonia larria, maiz arnas-gutxiegitasun larriarekin batera, bakterio-superantigenoaren (B enterotoxina estafilokokoaren) erantzun patologikoaren adibidea da, biriketako ehunean fibroblastoek sortutako LMW-HA handitzen duena.HAk IL-8 eta IP-10 kimiokinen produkzioa estimulatzen du, biriketako hanturazko zelulak biltzeko paper garrantzitsua betetzen dutenak.40,41 Antzeko mekanismoak ikusi dira asmaren, biriketako gaixotasun kroniko obstrutiboen eta pneumoniaren garapenean.COVID-19.41 LMW-HA-ren ekoizpena areagotzeak CD44aren gehiegizko estimulazioa eta hanturazko zitokinak eta kimiokinak askatzen ditu.40 Mekanismo hau biofilm osagaiek eragindako hanturan ere ikus daiteke.
1999an betegarrien ekoizpen-teknologia hain zehatza ez zenean, HA injektatu ondoren erreakzio atzeratuko arriskua % 0,7koa zela zehaztu zen.Garbitasun handiko produktuak sartu ondoren, gertakari kaltegarri horien intzidentzia % 0,02ra jaitsi zen.3,42,43 Hala ere, HA kate altua eta baxua konbinatzen dituzten HA betegarrien sarrerak AE portzentaje handiagoak eragin zituen.44
Horrelako erreakzioei buruzko lehen datuak NASHAren erabilerari buruzko txosten batean agertu ziren.Hau eritema eta edema erreakzio bat da, infiltrazio eta edema inguruetan 15 egun arte irauten dutenak.Erreakzio hau 1400 pazientetik 1ean ikusi zen.3 Beste autore batzuek iraupen luzeagoko hantura-noduluen berri eman dute, pazienteen % 0,8an gertatzen direla.45 Bakterioen hartzidurak eragindako proteinen kutsadurarekin lotutako etiologia azpimarratu dute.Literaturaren arabera, kontrako erreakzioen maiztasuna % 0,15-0,42 da.3,6,43
Denbora estandarra aplikatzearen kasuan, HAren ondorio kaltegarriak sailkatzeko saiakera asko daude.46
Bitterman-Deutsch et al.azido hialuronikoetan oinarritutako prestakinekin ebakuntzaren ondoren kontrako erreakzioen eta konplikazioen arrazoiak sailkatu zituen.Besteak beste
Aditu-taldea azido hialuronikoaren erantzuna ebakuntzaren ondoren agertu den denboraren arabera definitzen saiatu da: "goiz" (<14 egun), "berandu" (>14 egunetik urtebetera) edo "atzeratua" (>1 urtera).47-49 Beste egile batzuek erantzuna goiztiarra (astebete arte), tartekoa (iraupena: aste batetik hilabetera) eta berantiarra (hilabete baino gehiago) zatitu zuten.50 Gaur egun, erantzun berantiarrak eta atzeratuak entitate bakartzat hartzen dira, hanturazko erantzun atzeratua (DIR) deitzen dena, haien kausak normalean ez daudelako argi definituta eta tratamenduak ez daudelako kausarekin erlazionatuta.42 Literaturan oinarrituta proposa daiteke erreakzio hauen sailkapena (3. irudia).
Kirurgia egin eta berehala injekzio gunean edema iragankorra izan daiteke histamina askatzeko mekanismoaren ondorioz 1 motako erreakzio alergikoak izateko joera duten pazienteetan, batez ere larruazaleko gaixotasunen historia dutenengan.51 Adminitratu eta minutu gutxira baino ez dira zelulak mekanikoki kaltetu eta hanturaren aldeko bitartekariak askatzen dituztela ehunen edema eta haize-masa sortzeko.Masto-zelulen erantzuna gertatzen bada, normalean nahikoa izan ohi da terapia antihistaminikoaren ikastaroa.51
Kirurgia estetikoek eragindako larruazaleko kalteak zenbat eta handiagoak izan, orduan eta edema handiagoa izango da, eta %10-50era ere igo daiteke.52 Ausazko itsu bikoitzeko pazienteen zentro anitzeko egunkarien arabera, Restylane injektatu ondoren edema-maiztasuna ikerketaren % 87 dela kalkulatzen da 52,53.
Edemarako joera berezia duten aurpegiko eremuak ezpainak, periorbitalak eta masailak dira.52 Arriskua murrizteko, betegarri kopuru handiak, infiltrazio-anestesia, masaje aktiboa eta prestakin oso higroskopikoak ez erabiltzea gomendatzen da.Gehigarriak (manitol, dextrano).52
Hainbat minutu eta 2-3 egun irauten duen injekzio-gunean edema HAren higroskopikotasunak eragin dezake.Erreakzio hau perilip eta periorbital eremuan ikusi ohi da.49,54 ez da nahastu behar berehalako erreakzio alergikoen mekanismo oso arraro batek (angioedema) eragindako edemarekin.49
Goiko ezpainean Restylane (NASHA) injektatu ondoren, angioedemarekiko hipersentsibilitate kasu bat deskribatu zen.Hala ere, pazienteak %2 lidokaina ere hartu zuen, eta horrek I motako hipersentsibilitate erreakzioak ere sor ditzake.Kortikoideen administrazio sistemikoak edema 4 eguneko epean baretzea eragin zuen.32
Azkar eboluzionatzen ari den erreakzioa HA sintetizatzen duten bakterioen proteina-hondakinen kutsaduraren hipersentsibilitatearen ondorioz izan daiteke.Injektatutako HA eta ehunean geratzen diren masto-zelulen arteko elkarrekintza berehalako erantzunaren fenomenoa argitzeko beste mekanismo bat da.Mastozelulen gainazaleko CD44 hartzailea HAren hartzailea da, eta elkarrekintza hori garrantzitsua izan daiteke haien migraziorako.32,55
Tratamenduak antihistaminikoak, GCS sistemikoak edo epinefrina berehala ematea dakar.46
Turkmani et al.-ek argitaratutako lehen txostenak 22-65 urteko emakumeak deskribatu zituen, enpresa ezberdinek ekoitzitako HA ebakuntza egin zutenak.39 Larruazaleko lesioak eritema eta edema mingarrien bidez agertzen dira aurpegiko betegarria injekzio-gunean.Kasu guztietan, gripearen antzeko gaixotasuna izan eta 3-5 egun igaro ondoren hasten da erantzuna (sukarra, buruko mina, eztarriko mina, eztula eta nekea).Gainera, paziente guztiek HA administrazioa (2 eta 6 aldiz) jaso zuten aurpegiko atal ezberdinetan sintomak agertu baino lehen 4 urteetan.39
Deskribatutako erreakzioaren aurkezpen klinikoa (eritema eta edema edo urtikaria-itxurako rash agerpen sistemikoekin) III motako erreakzioaren antzekoa da - pseudoserum gaixotasunaren erreakzioa.Zoritxarrez, literaturan ez dago hipotesi hori baieztatzen duen txostenik.Kasu-txosten batek Sweet sindromearen garaian rash-itxurako lesio bat duen paziente bat deskribatzen du, hau da, HA administratzeko gunetik 24-48 ordura agertzen den seinale patologikoa.56
Autore batzuen ustez, erreakzioaren mekanismoa IV motako hipersentsibilitateari dagokio.Aurreko HA injekzioak memoria linfozitoen sorrera estimulatu zuen, eta ondorengo prestaketaren administrazioak CD4+ zelulen eta makrofagoen erantzuna azkar eragin zuen.39
Pazienteak ahozko prednisolona 20-30 mg edo metilprednisolona 16-24 mg jaso zituen egunero 5 egunez.Ondoren, dosia beste 5 egunez murriztu zen.2 asteren buruan, ahozko esteroideak jaso zituzten 10 pazienteen sintomak erabat desagertu ziren.Gainerako lau pazienteek edema arina izaten jarraitu zuten.Hialuronidasa sintomak agertu eta hilabetez erabiltzen da.39
Literaturaren arabera, azido hialuronikoa injektatu ondoren, konplikazio atzeratu asko gerta daitezke.Hala ere, egile bakoitzak esperientzia klinikoaren arabera sailkatu zituen.Ez da termino edo sailkapen bateratu bat garatu horrelako erreakzio kaltegarriak deskribatzeko.Etengabeko hantura atzeratua (PIDS) terminoa Brasilgo dermatologoek definitu zuten 2017an. 57 Beleznay et al.patologia hau deskribatzeko beste termino bat sartu zuen 2015ean: agerpen atzeratua nodulua 15,58 eta Snozzi et al: hanturazko erantzunaren sindrome aurreratua (LI).58 2020an beste termino bat proposatu zen: hantura-erreakzio atzeratua (DIR).48
Chung et al.DIR-ek lau erreakzio mota biltzen dituela azpimarratu du: 1) DTH erreakzioa (zuzen deritzona: IV motako hipersentsibilitate-erreakzio atzeratua);2) gorputz arrotz granuloma erreakzioa;3) biofilma;4) infekzio atipikoa.DTH erreakzioa zelularraren hantura immune atzeratua da, alergenoekiko erantzuna dena.59
Iturri ezberdinen arabera, erreakzio honen maiztasuna aldakorra dela esan daiteke.Duela gutxi, ikertzaile israeldarrek idatzitako artikulu bat argitaratu dute.Galdetegian oinarrituta DIR formako gertakari kaltegarrien kopurua baloratu dute.Galdetegia HA injekzioak eman zituzten 334 medikuk bete zuten.Emaitzek erakutsi zuten pertsonen ia erdiak ez zutela DIR diagnostikatu, eta % 11,4k erantzun zuen erreakzio hori 5 aldiz baino gehiago ikusi zuela.48 Segurtasuna ebaluatzeko erregistro-proban, Allerganek ekoitzitako produktuek eragindako erreakzioak ondo dokumentatu dira.24 hilabetez Juvederm Voluma® hartu ondoren, monitorizatutako 103 pazienteetatik gutxi gorabehera % 1ek antzeko erreakzioak izan zituen.60 4702 prozeduren 68 hilabeteko atzera begirako berrikuspenean, antzeko erantzun-eredua ikusi zen pazienteen %0,5etan.Juvederm Voluma® 2342 pazientetan erabili zen.15 Portzentaje handiagoa ikusi zen Juvederm Volbella® produktuak malko zirrikituan eta ezpainen eremuan erabiltzen zirenean.Batez beste 8 aste igaro ondoren, % 4,25ak (n=17) 11 hilabetera arte iraun zuten errepikapenak izan zituen (batez beste 3,17 atal).42 Vycross tratamendua jasotzen duten mila paziente baino gehiagoren azken analisiak 2 urteko jarraipena egiteko betegarriekin erakutsi zuen atzeratutako noduluen intzidentzia % 1ekoa zela.57 Chung et al.-ek txostenari emandako erantzun-maiztasuna oso kritikoa da.Ikerketa prospektiboen kalkuluen arabera, hantura-erantzun atzeratuaren intzidentzia % 1,1ekoa zen urtean, eta atzera begirako azterketetan, berriz, % 1 baino txikiagoa izan zen 1 eta 5,5 urte bitarteko epean.Salatutako kasu guztiak ez dira benetan DIR definizio zehatzik ez dagoelako.59
Ehun betegarriaren administrazioaren bigarren mailako hanturazko erantzun atzeratua (DIR) gutxienez 2-4 aste edo geroago gertatzen da HA injektatu ondoren.42 Manifestazio klinikoak tokiko edema solidoaren agerpen errepikakorrak dira, eritema eta samurtasunaz lagunduta, edo HA injekzio gunean larruazalpeko noduluak.42,48 Noduluak ukipenerako beroak izan daitezke, eta inguruko azala morea edo marroia izan daiteke.Paziente gehienek erreakzioak atal guztietan izaten dituzte aldi berean.Aurretik HA erabili izanaren kasuan, betegarri mota edo injekzio kopurua edozein dela ere, agerpen klinikoak islatzen dituen faktore garrantzitsua da.15,39 Larruazaleko lesioak ohikoagoak dira aldez aurretik HA kantitate handiak injektatu dituzten pertsonengan.43 Gainera, horrekin batera doan edema esnatu ondoren nabarmentzen da, eta pixka bat hobetzen da egunean zehar.42,44,57 Paziente batzuek (~%40) gripearen antzeko agerpen sistemikoak dituzte.15
Erreakzio hauek DNAren, proteinaren eta bakterioen endotoxinaren kutsadurarekin erlazionatuta egon daitezke, nahiz eta kontzentrazioa HArena baino askoz txikiagoa izan.15 Hala ere, LMW-HA genetikoki sentikorrak diren gizabanakoetan ere egon daiteke zuzenean edo erlazionatutako molekula infekziosoen bidez (biofilmak).15,44 Hala ere, injekzio gunetik distantzia jakin batean hanturazko noduluak agertzeak, gaixotasunak epe luzerako tratamendu antibiotikoarekiko erresistentzia eta patogeno infekziosoak baztertzeak (laborantza eta PCR probak) zalantzan jartzen dute biofilmen eginkizuna.Gainera, hialuronidasaren tratamenduaren eraginkortasunak eta HA dosiarekiko menpekotasunak hipersentsibilitate atzeratuaren mekanismoa adierazten du.42,44
Infekzio edo lesio baten ondoriozko erantzunak serum interferoia areagotzea ekar dezake, eta horrek aurrez zegoen hantura areagotu dezake.15,57,61 Horrez gain, LMW-HAk CD44 edo TLR4 hartzaileak estimulatzen ditu makrofagoen eta zelula dendritikoen gainazalean.Horiek aktibatzen ditu eta T zelulei korestimulazio-seinaleak ematen dizkie.15,19,24 DIRrekin lotutako hanturazko noduluak HMW-HA betegarria injektatu eta 3 eta 5 hilabeteren buruan gertatzen dira (inflamatorioen aurkako propietateekin), eta gero deskonposatzen dira eta LMW- bihurtzen dira HA propietate pro-hanturazkoekin.15
Erreakzioaren agerpena beste infekzio-prozesu batek (sinutisa, gernu-infekzioa, arnas-infekzioa, hortz-infekzioa), aurpegiko lesioak eta hortz-kirurgia batek eragiten du gehienetan.57 Erreakzio hori ere txertoak eragin zuen eta hilekoaren odoljarioaren ondorioz errepikatu zen.15, 57 Atal bakoitza eragile infekziosoek eragin dezakete.
Egile batzuek erantzuna emateko azpimota hauek dituzten gizabanakoen joera genetikoa ere deskribatu dute: HLA B * 08 edo DRB1 * 03.4 (arriskua lau aldiz handitzea).13,62
DIRrekin erlazionatutako lesioek hanturazko noduluak dituzte.Biofilmek eragindako noduluetatik, abszesoetatik (leuntzea, gorabeherak) eta erreakzio granulomatosoetatik (hanturazko nodulu gogorrak) bereizi behar dira.58
Chung et al.proposatu HA produktuak larruazaleko probak egiteko aurreikusitako prozeduraren aurretik erabiltzea, nahiz eta probaren emaitzak interpretatzeko behar den denbora 3-4 astekoa izan daitekeen.59 Zehazki, horrelako probak gomendatzen dituzte kontrako gertakariak izan dituzten pertsonei.Lehenago ohartu naiz.Proba positiboa bada, pazientea ez da berriro tratatu behar HA betegarri berarekin.Hala ere, baliteke erreakzio guztiak ezabatzea, normalean abiarazleek eragindakoak direlako, hala nola, edozein unetan gerta daitezkeen infekzio bateragarriak.59
Argitalpenaren ordua: 2021-11-09